Hoito doketakselilla ja ZD1839:llä potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä
Vaihe 2, monikeskustutkimus ZD1839:stä (IRESSA) yhdistettynä doketakseliin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavien potilaiden ennuste on edelleen erittäin huono, ja niiden keskimääräinen elinajanodote on noin 2 vuotta. Uusia hoitoja, jotka on suunniteltu hyödyntämään kasvaimen biologisia ominaisuuksia, tarvitaan kiireesti keinona parantaa lopputulosta suurelle määrälle potilaita, jotka uusiutuvat optimaalisen kemoterapiahoidon jälkeen.
EGFR:n ja/tai TGF-alfan yli-ilmentyminen on yleistä ihmisen rintasyövässä, ja se on monissa tapauksissa korreloinut huonojen ennusteominaisuuksien kanssa. EGFR-reitin estämistä on ehdotettu mahdolliseksi terapeuttiseksi menetelmäksi edenneen rintasyövän hoidossa. ZD 1839:n antiproliferatiivinen aktiivisuus yhdessä sytotoksisten lääkkeiden, kuten dosetakselin, kanssa arvioitiin rintasyöpäsolulinjoissa ZR-75-1 ja MCF-10A ras, jotka ilmentävät samanaikaisesti EGFR:ää ja TGF-alfaa. Yhdistelmähoito osoitti annoksesta riippuvaista supra-additiivista kasvun estoa ja merkittävästi tehostunutta apoptoottista solukuolemaa.
Vaikka taksaanit sitoutuvat solujen mikrotubulusverkkoon, joka on välttämätön solujen mitoottisille ja interfaasisille toiminnoille, mekanismi, jolla nämä aineet indusoivat solukuolemaa, ei ole täysin selvä. Doketakselilla on myös havaittu annoksesta riippuvaa angiogeneesiä estävää vaikutusta. Siten dosetakselin kasvaimia estävän vaikutuksen mekanismi(t) jäävät epäselväksi, ja signaalin välitysreitin eston ja/tai antiangiogeneesin yhdistelmät voivat tehostaa ZD 1839:n ja dosetakselihoidon samanaikaista käyttöä.
Tämä vaiheen 2 tutkimus on suunniteltu prospektiivisesti tutkimaan ZD 1839:n ja dosetakselin yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- NSABP Operations Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Rintasyövän histologinen vahvistus
- Allekirjoitettu suostumus
- Nykyinen metastaattisen rintasyövän diagnoosi
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, jolla on selkeästi määritellyt marginaalit
- Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka käyttävät bisfosfonaatteja dokumentoidun aiemman luumetastaasin vuoksi
- Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa, mukaan lukien antrasykliiniä ja/tai alkyloivaa ainetta. Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada paklitakselia tai trastutsumabia adjuvanttihoitona. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa dosetakselihoitoa
- Potilaat ovat saattaneet olla saaneet rajoittamattomasti hormonaalista hoitoa metastasoituneen sairauden tai liitännäishoitoa varten, ja heillä on oltava asiakirjat etenevästä taudista ennen tuloa. Hormonihoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa edellyttäen, että se on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Aiempi sädehoito luun etäpesäkkeiden tai selkäytimen kompression hoitamiseksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu ennen tutkimukseen tuloa
- Zubrodin suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän tutkijan mielestä
- LVEF on suurempi tai yhtä suuri kuin LLN ilman sydämen vajaatoiminnan kliinisiä merkkejä tai oireita
- riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
Kelpoisuuskriteerit
- Aikaisempi ZD1839 tai muu anti-EGFR tai pienimolekyylinen TKI
- Aiempi tai samanaikainen kemoterapia tai Herceptin metastasoituneen rintasyövän hoitoon
- Ratkaisematon ei-pysyvä pääelimen krooninen toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta, joka on suurempi kuin CTC-aste 2
- Sädehoito alle 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta RT-hoitoa luumetastaasien tai selkäytimen kompression hoitoon
- Edellisen suuren leikkauksen kirurgisen viillon epätäydellinen paraneminen
- Äskettäin diagnosoidut (12 viikon sisällä) aivosisäiset etäpesäkkeet
- Merkkejä neurologisista oireista, jotka vastaavat uutta alkavaa selkäytimen puristusta
- Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta
- Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua
- Raskaus tai imetys
- Potilaat, jotka tällä hetkellä käyttävät piilolinssejä. Potilaat, jotka lopettavat piilolinssien käytön ennen tutkimukseen tuloa, ovat tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on hoitamaton silmätulehdus tai infektio
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita kortikosteroidien käytölle
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana, mikä saattaa sekoittaa rintasyövän diagnoosin tai vaiheen
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimuslääkkeitä
- Aiempi dosetakselihoito
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan systeemisiä retinoideja tai kasviperäisiä lääkkeitä
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään indusoivan Cyt P4503A4:ää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ZD 1839:n ja dosetakselin yhdistelmän kliinisen hyötysuhteen arvioiminen; kliininen hyöty mitattuna kliinisellä vasteella, patologisella vasteella ja stabiililla sairaudella (SD suurempi tai yhtä suuri kuin 24 viikkoa)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Luonnehditaan ZD 1839:n ja dosetakselin yhdistelmän turvallisuusprofiilia mitattuna haittatapahtumien esiintymistiheydellä ja vaikeusasteella.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisen hyödyn keston arvioiminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Objektiivisen kasvainvasteen arvioimiseksi (käyttämällä RECISTin parasta kokonaisvastetta CR + PR).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kasvaimen vasteen keston arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Hoidon epäonnistumiseen kuluvan ajan arvioiminen mittaamalla hoidon epäonnistumiseen kuluva aika (sisältäen taudin etenemisen, toisen primaarisen syövän, kuoleman mistä tahansa syystä tai protokollahoidon keskeyttämisen, jos sairauden etenemistä ei ole).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSABP FB-IR-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .