Terapia com docetaxel e ZD1839 para pacientes com câncer de mama avançado
Um estudo multicêntrico de fase 2 de ZD1839 (IRESSA) em combinação com docetaxel como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de mama avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com câncer de mama avançado continuam a ter um prognóstico extremamente ruim, com uma expectativa média de vida de aproximadamente 2 anos. Novos tratamentos projetados para explorar as propriedades biológicas do tumor são urgentemente necessários como um meio de melhorar o resultado para o grande número de pacientes que recaem após receberem tratamentos quimioterápicos otimizados.
A superexpressão de EGFR e/ou TGF-alfa é frequente no câncer de mama humano e tem sido correlacionada em muitos casos com características de mau prognóstico. A inibição da via EGFR foi proposta como uma modalidade terapêutica potencial no câncer de mama avançado. A atividade antiproliferativa de ZD 1839 em combinação com drogas citotóxicas, como docetaxel, foi avaliada em linhagens de células de câncer de mama ZR-75-1 e MCF-10A ras que coexpressam EGFR e TGF-alfa. O tratamento combinado demonstrou inibição do crescimento supra-aditivo dependente da dose e morte celular apoptótica acentuadamente aumentada.
Embora os taxanos se liguem à rede microtubular nas células que é essencial para as funções celulares mitóticas e interfásicas, o mecanismo pelo qual esses agentes induzem a morte celular não é totalmente claro. O docetaxel também demonstrou atividade antiangiogênica dependente da dose. Assim, o(s) mecanismo(s) da atividade antitumoral do docetaxel permanecem obscuros e as combinações de inibição da via de transdução de sinal e/ou antiangiogênese podem potencializar a terapia concomitante com ZD 1839 e docetaxel.
Este estudo de fase 2 foi desenvolvido para investigar prospectivamente a eficácia e a segurança da terapia combinada com ZD 1839 e docetaxel em pacientes com câncer de mama metastático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- NSABP Operations Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Confirmação histológica de câncer de mama
- Consentimento assinado
- Diagnóstico atual de câncer de mama metastático
- Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional com margens claramente definidas
- Pacientes em uso de bisfosfonatos para metástase óssea anterior documentada podem ser incluídos
- Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior, incluindo uma antraciclina e/ou um agente alquilante. Os pacientes podem ter recebido anteriormente paclitaxel ou trastuzumabe para terapia adjuvante. Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com docetaxel
- Os pacientes podem ter recebido regimes de terapia hormonal anteriores ilimitados para doença metastática ou terapia adjuvante e devem ter documentação de doença progressiva antes da entrada. A terapia hormonal deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
- Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia, desde que tenha sido concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. Radioterapia prévia para tratar metástase óssea ou compressão da medula espinhal é permitida, desde que tenha sido concluída antes da entrada no estudo
- Status de desempenho Zubrod 0, 1 ou 2
- Expectativa de vida de 12 semanas ou mais na opinião do investigador
- FEVE maior ou igual a LIN sem sinais ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca
- medula óssea adequada, função hepática e renal
Critérios de inelegibilidade
- Anterior ZD1839 ou outro anti EGFR ou TKI de molécula pequena
- Quimioterapia anterior ou concomitante ou Herceptin para câncer de mama metastático
- Toxicidade crônica não-permanente não resolvida de órgão-alvo principal de terapia anticancerígena anterior superior a CTC grau 2
- Radioterapia menos de 14 dias antes da entrada no estudo, com exceção de RT para tratar metástase óssea ou compressão da medula espinhal
- Cicatrização incompleta de incisão cirúrgica de cirurgia de grande porte anterior
- Metástases intracerebrais recém-diagnosticadas (dentro de 12 semanas)
- Sinais de sintomas neurológicos consistentes com novo início de compressão da medula espinhal
- Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada
- Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes que atualmente usam lentes de contato. Os pacientes que param de usar lentes de contato antes da entrada no estudo são elegíveis.
- Pacientes com inflamação ou infecção ocular não tratada
- Pacientes com contra-indicações ao uso de corticosteroides
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos que pode confundir o diagnóstico ou estadiamento do câncer de mama
- Pacientes recebendo outras drogas experimentais
- Tratamento anterior com docetaxel
- Pacientes atualmente tomando retinóides sistêmicos ou fitoterápicos
- Pacientes atualmente tomando medicamentos conhecidos por induzir Cyt P4503A4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Estimar a taxa de benefício clínico da combinação de ZD 1839 e docetaxel; benefício clínico medido pela resposta clínica, resposta patológica e doença estável (DP maior ou igual a 24 semanas)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Caracterizar o perfil de segurança da combinação de ZD 1839 e docetaxel conforme medido pela frequência e gravidade dos eventos adversos.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Estimar a duração do benefício clínico.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Para estimar a taxa de resposta objetiva do tumor (usando a melhor resposta geral RECIST de CR + PR).
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Para estimar a duração da resposta do tumor.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Estimar a sobrevida livre de progressão.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Estimar o tempo até a falha do tratamento medindo o tempo até a falha do tratamento (inclui progressão da doença, segundo câncer primário, morte por qualquer causa ou descontinuação da terapia de protocolo na ausência de progressão da doença).
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NSABP FB-IR-002
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .