Terapia con docetaxel y ZD1839 para pacientes con cáncer de mama avanzado
Un ensayo multicéntrico de fase 2 de ZD1839 (IRESSA) en combinación con docetaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer de mama avanzado continúan teniendo un pronóstico extremadamente malo con una expectativa de vida promedio de aproximadamente 2 años. Se requieren con urgencia nuevos tratamientos diseñados para explotar las propiedades biológicas del tumor como un medio para mejorar el resultado de la gran cantidad de pacientes que recaen después de recibir tratamientos de quimioterapia óptimos.
La sobreexpresión de EGFR y/o TGF-alfa es frecuente en el cáncer de mama humano y se ha correlacionado en muchos casos con características de mal pronóstico. La inhibición de la vía EGFR se ha propuesto como una posible modalidad terapéutica en el cáncer de mama avanzado. La actividad antiproliferativa de ZD 1839 en combinación con fármacos citotóxicos, como docetaxel, se evaluó en líneas celulares de cáncer de mama ZR-75-1 y MCF-10A ras que coexpresan EGFR y TGF-alfa. El tratamiento combinado demostró una inhibición del crecimiento supraaditivo dependiente de la dosis y una muerte celular apoptótica marcadamente mejorada.
Aunque los taxanos se unen a la red microtubular en las células que es esencial para las funciones celulares mitóticas y de interfase, el mecanismo por el cual estos agentes inducen la muerte celular no está del todo claro. Docetaxel también ha mostrado actividad antiangiogénica dependiente de la dosis. Por lo tanto, los mecanismos de la actividad antitumoral de docetaxel siguen sin estar claros y las combinaciones de inhibición de la vía de transducción de señales y/o antiangiogénesis pueden potenciar la terapia simultánea con ZD 1839 y docetaxel.
Este ensayo de fase 2 está diseñado para investigar prospectivamente la eficacia y seguridad de la terapia combinada con ZD 1839 y docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- NSABP Operations Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Confirmación histológica de cáncer de mama
- consentimiento firmado
- Diagnóstico actual de cáncer de mama metastásico
- Al menos una lesión medible unidimensionalmente con márgenes claramente definidos
- Se pueden incluir pacientes que toman bisfosfonatos por metástasis ósea previa documentada.
- Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa que incluye una antraciclina y/o un agente alquilante. Los pacientes pueden haber recibido previamente paclitaxel o trastuzumab como terapia adyuvante. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con docetaxel
- Los pacientes pueden haber recibido regímenes previos ilimitados de terapia hormonal para enfermedad metastásica o terapia adyuvante y deben tener documentación de enfermedad progresiva antes de ingresar. La terapia hormonal debe suspenderse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
- Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa siempre que se haya completado al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. Se permite la radioterapia previa para tratar la metástasis ósea o la compresión de la médula espinal siempre que se haya completado antes del ingreso al estudio.
- Estado funcional de Zubrod 0, 1 o 2
- Esperanza de vida de 12 semanas o más en opinión del investigador
- FEVI mayor o igual al LLN sin signos o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca
- función adecuada de la médula ósea, hepática y renal
Criterios de inelegibilidad
- ZD1839 previo u otro anti EGFR o TKI de molécula pequeña
- Quimioterapia previa o concurrente o Herceptin para el cáncer de mama metastásico
- Toxicidad crónica de órganos terminales principales no permanente no resuelta de una terapia anticancerígena anterior mayor que CTC grado 2
- Radioterapia menos de 14 días antes del ingreso al estudio, con excepción de la RT para tratar la metástasis ósea o la compresión de la médula espinal
- Cicatrización incompleta de la incisión quirúrgica de una cirugía mayor previa
- Metástasis intracerebrales recién diagnosticadas (dentro de las 12 semanas)
- Signos de síntomas neurológicos compatibles con compresión de la médula espinal de nueva aparición
- Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada
- Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o resultado de laboratorio que haga que no sea deseable que el paciente participe
- Embarazo o lactancia
- Pacientes que actualmente utilizan lentes de contacto. Los pacientes que dejan de usar lentes de contacto antes de ingresar al estudio son elegibles.
- Pacientes con inflamación o infección ocular no tratada
- Pacientes con contraindicaciones para el uso de corticoides
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años que podría confundir el diagnóstico o la estadificación del cáncer de mama
- Pacientes que reciben otros medicamentos en investigación
- Tratamiento previo con docetaxel
- Pacientes que actualmente toman retinoides sistémicos o medicamentos a base de hierbas.
- Pacientes que actualmente toman medicamentos conocidos por inducir Cyt P4503A4
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estimar la tasa de beneficio clínico de la combinación de ZD 1839 y docetaxel; beneficio clínico medido por la respuesta clínica, la respuesta patológica y la enfermedad estable (SD mayor o igual a 24 semanas)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Caracterizar el perfil de seguridad de la combinación de ZD 1839 y docetaxel medido por la frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estimar la duración del beneficio clínico.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para estimar la tasa de respuesta tumoral objetiva (usando RECIST mejor respuesta global de CR + PR).
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Estimar la duración de la respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para estimar la supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Estimar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento mediante la medición del tiempo hasta el fracaso del tratamiento (incluye progresión de la enfermedad, segundo cáncer primario, muerte por cualquier causa o interrupción del tratamiento del protocolo en ausencia de progresión de la enfermedad).
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Docetaxel
- Gefitinib
Otros números de identificación del estudio
- NSABP FB-IR-002
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