Studie fáze II izolované perfuze jater (IHP) u pacientů s očním melanomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Histologicky nebo cytologicky prokázaný měřitelný metastatický oční melanom omezený na játra. Pacienti s omezenou lokalizací extrahepatálního onemocnění a kteří mají dominantní život limitující onemocnění v játrech budou považováni za vhodné, pokud mohou být extrahepatální místa léčena lokálními ablativními opatřeními, jako je resekce nebo zevní radiační terapie. Pacienti s omezeným extrahepatálním onemocněním podstoupí IHP a léčbu extrahepatálního onemocnění v pořadí stanoveném klinickým obrazem, ale všichni pacienti budou mít všechna onemocnění léčena před zahájením terapie temozolomidem.

Pacienti nesměli mít žádnou chemoterapii, radioterapii nebo biologickou léčbu svého zhoubného nádoru po dobu 28 dnů před perfuzí jater a museli se zotavit ze všech vedlejších účinků kromě těch, které jsou uvedeny v příloze III.

Pacienti musí mít výkonnostní standard ECOG 0, 1 nebo 2 před zahájením studie a den před léčbou IHP.

Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší než 2,0 mg/dl a PT rovný 2 sekundám horního normálního limitu AST/ALT nižší nebo rovný 10násobku ULN.

Pacienti musí být starší 18 let a musí být větší než 30 kg z důvodu uvedeného v části 6.2.

Pacienti musí mít počet krevních destiček vyšší než 75 000, HCT vyšší než 27,0, ANC vyšší nebo rovný 1 500/ul a kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, pokud není naměřená clearance kreatininu vyšší než 60 ml/ min/1,73 m(2).

Pacienti si musí být vědomi neoplastické povahy své nemoci, experimentální povahy terapie, alternativní léčby, potenciálních přínosů a rizik. Pacient musí být ochoten podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotné pacientky a kojící matky budou vyloučeny kvůli neznámým účinkům melfalanu na plod nebo novorozence.

Pacienti užívající imunosupresiva nebo chronicky antikoagulační léčbu nebudou způsobilí.

Pacienti s aktivní systémovou infekcí nejsou způsobilí.

Pacienti s biopsií prokázanou cirhózou nebo průkazem významné portální hypertenze v anamnéze, endoskopii nebo radiologických studiích budou vyloučeni.

Pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze s LVEF nižší než 40 % budou vyloučeni.

Pacienti s CHOPN nebo jiným chronickým plicním onemocněním s PFT méně než 50 % předpokládaným věkem budou vyloučeni.

Pacienti s anamnézou nebo diagnózou venookluzivní nemoci (VOD) budou vyloučeni.

Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou na základě pozitivního sérologického testu na povrchový antigen B nebo C budou vyloučeni, pokud se na patologii objeví cirhóza. Pokud neexistuje žádný patologický vzorek, bude důkaz pro cirhózu stanoven na základě radiologických studií a fyzikálního vyšetření. Pokud tomu nic nenasvědčuje, bude pacient registrován do studie a bude mu odebrána biopsie v době laparotomie pro IHP s očekáváním, že okultní klinicky významná cirhóza je velmi nepravděpodobná. Pokud je cirhóza patologicky potvrzena, pacient nepodstoupí léčbu a bude vyřazen ze studie. Pacienti s rentgenovými nebo jinými známkami cirhózy podstoupí před registrací perkutánní biopsii.

Pacienti s předchozí hypersenzitivní reakcí na melfalan, dakarbazin nebo temozolomid nebudou vhodní pro studii.