Исследование фазы II изолированной печеночной перфузии (IHP) у пациентов с меланомой глаза

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Гистологически или цитологически подтвержденная измеримая метастатическая меланома глаза, ограниченная печенью. Пациенты с ограниченными локализациями внепеченочных поражений и доминирующим ограничивающим жизнь заболеванием печени будут считаться подходящими, если внепеченочные локализации можно лечить с помощью местных абляционных мероприятий, таких как резекция или дистанционная лучевая терапия. Пациенты с ограниченным внепеченочным заболеванием будут подвергаться ИГП и лечению внепеченочного заболевания в последовательности, определяемой клинической картиной, но все пациенты должны пройти лечение всех заболеваний до начала терапии темозоломидом.

Пациенты не должны были получать химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию по поводу своего злокачественного новообразования в течение 28 дней до перфузии печени и должны были избавиться от всех побочных эффектов, кроме тех, которые указаны в Приложении III.

Пациенты должны иметь стандарт эффективности ECOG 0,1 или 2 до начала исследования и за день до лечения ИГП.

Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствует уровень билирубина менее 2,0 мг/дл и ПВ, равный 2 секундам от верхнего нормального предела АСТ/АЛТ, который меньше или равен 10-кратному ВГН.

Пациенты должны быть старше 18 лет и весить более 30 кг по причинам, изложенным в Разделе 6.2.

У пациентов должно быть количество тромбоцитов более 75 000, HCT более 27,0, ANC не менее 1500/мкл и креатинин менее или равный 1,5 мг/дл, за исключением случаев, когда измеренный клиренс креатинина превышает 60 мл/мкл. мин/1,73 м(2).

Пациенты должны знать о неопластическом характере своего заболевания, экспериментальном характере терапии, альтернативных методах лечения, потенциальных преимуществах и рисках. Пациент должен быть готов подписать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Беременные пациенты и кормящие матери будут исключены из-за неизвестного воздействия мелфалана на плод или новорожденного.

Пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты или постоянно принимающие антикоагулянты, не будут иметь права.

Пациенты с активными системными инфекциями не подходят.

Пациенты с подтвержденным биопсией циррозом или признаками значительной портальной гипертензии по данным анамнеза, эндоскопии или радиологических исследований будут исключены.

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе и ФВ ЛЖ менее 40% будут исключены.

Пациенты с ХОБЛ или другим хроническим легочным заболеванием с PFT менее 50% по возрасту будут исключены.

Пациенты с анамнезом или диагнозом веноокклюзионной болезни (ВОБ) будут исключены.

Пациенты с хроническим активным гепатитом, основанным на положительном серологическом тесте на поверхностный антиген B или C, будут исключены, если есть признаки цирроза печени при патологии. Если образца патологии нет, то доказательства цирроза печени будут определяться на основе радиологических исследований и физического осмотра. Если показаний к этому нет, то пациента ставят на учет и берут биопсию во время лапаротомии по поводу ИГП с расчетом на то, что скрытый клинически значимый цирроз маловероятен. При патологическом подтверждении цирроза больной не будет лечиться и будет снят с исследования. Пациентам с рентгенологическими или другими признаками цирроза перед регистрацией проводят чрескожную биопсию.

Пациенты с предшествующей реакцией гиперчувствительности на мелфалан, дакарбазин или темозоломид не будут допущены к участию в исследовании.