Une étude de phase II sur la perfusion hépatique isolée (PHI) chez des patients atteints de mélanome oculaire

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Mélanome oculaire métastatique mesurable prouvé histologiquement ou cytologiquement confiné au foie. Les patients présentant des sites limités de maladie extra-hépatique et qui ont une maladie dominante limitant la vie dans le foie seront considérés comme éligibles si les sites extra-hépatiques peuvent être traités avec des mesures ablatives locales telles que la résection ou la radiothérapie externe. Les patients atteints d'une maladie extra-hépatique limitée subiront une IHP et un traitement de la maladie extra-hépatique dans une séquence déterminée par la présentation clinique, mais tous les patients auront eu toutes les maladies traitées avant de commencer le traitement par témozolomide.

Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique pour leur malignité pendant 28 jours avant la perfusion hépatique et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires, à l'exception de ceux décrits à l'annexe III.

Les patients doivent avoir une norme de performance ECOG de 0,1 ou 2 avant l'étude et le jour précédant le traitement par IHP.

Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoigne une bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL et un PT égal à 2 secondes de la limite normale supérieure AST/ALT inférieure ou égale à 10 fois la LSN.

Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et peser plus de 30 kg, pour la raison indiquée à la section 6.2.

Les patients doivent avoir une numération plaquettaire supérieure à 75 000, un HCT supérieur à 27,0, un ANC supérieur ou égal à 1 500/ul et une créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, sauf si la clairance de la créatinine mesurée est supérieure à 60 mL/ min/1.73 m(2).

Les patients doivent être conscients de la nature néoplasique de leur maladie, de la nature expérimentale de la thérapie, des traitements alternatifs, des avantages potentiels et des risques. Le patient doit être disposé à signer un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patientes enceintes et les mères allaitantes seront exclues en raison des effets inconnus du melphalan sur le fœtus ou le nouveau-né.

Les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs ou sous anticoagulation chronique ne seront pas éligibles.

Les patients atteints d'infections systémiques actives ne sont pas éligibles.

Les patients présentant une cirrhose prouvée par biopsie ou des signes d'hypertension portale significative par des antécédents, une endoscopie ou des études radiologiques seront exclus.

Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive avec une FEVG inférieure à 40 % seront exclus.

Les patients atteints de MPOC ou d'une autre maladie pulmonaire chronique avec une PFT inférieure à 50 % prévue pour l'âge seront exclus.

Les patients ayant des antécédents ou un diagnostic de maladie veino-occlusive (MVO) seront exclus.

Les patients atteints d'hépatite chronique active basée sur un test sérologique positif pour l'antigène de surface B ou C seront exclus s'il existe des preuves de cirrhose sur la pathologie. S'il n'existe aucun spécimen pathologique, les preuves de cirrhose seront déterminées sur la base d'études radiologiques et d'un examen physique. S'il n'y a aucune indication de cela, le patient sera inscrit à l'étude et une biopsie sera obtenue au moment de la laparotomie pour IHP avec l'espoir qu'une cirrhose occulte cliniquement significative est très peu probable. Si la cirrhose est pathologiquement confirmée, le patient ne subira pas de traitement et sera retiré de l'étude. Les patients présentant des signes radiographiques ou autres de cirrhose subiront une biopsie percutanée avant l'enregistrement.

Les patients ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité au melphalan, à la dacarbazine ou au témozolomide ne seront pas éligibles à l'étude.