Et fase II-studie af isoleret hepatisk perfusion (IHP) hos patienter med okulært melanom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Histologisk eller cytologisk bevist målbart metastatisk okulært melanom begrænset til leveren. Patienter med begrænsede steder med ekstrahepatisk sygdom, og som har dominerende livsbegrænsende sygdom i leveren, vil blive betragtet som kvalificerede, hvis de ekstrahepatiske steder kan behandles med lokale ablative foranstaltninger såsom resektion eller ekstern strålebehandling. Patienter med begrænset ekstrahepatisk sygdom vil gennemgå IHP og behandling af ekstrahepatisk sygdom i en sekvens bestemt af den kliniske præsentation, men alle patienter vil have fået al sygdom behandlet før påbegyndelse af temozolomidbehandling.

Patienter må ikke have haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for deres malignitet i 28 dage før leverperfusionen og skal være kommet sig over alle bivirkninger undtagen dem, der er beskrevet i appendiks III.

Patienter skal have en ECOG-præstationsstandard på 0,1 eller 2 før på-studiet og dagen før behandling med IHP.

Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, som påvist ved bilirubin mindre end 2,0 mg/dL og en PT svarende til 2 sekunder af den øvre normalgrænse ASAT/ALT mindre end eller lig med 10 gange ULN.

Patienter skal være 18 år eller derover og skal veje mere end 30 kg på grund af årsagerne beskrevet i afsnit 6.2.

Patienter skal have et trombocyttal på mere end 75.000, et HCT større end 27,0, et ANC større end eller lig med 1.500/ul og et kreatinin på mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, medmindre den målte kreatininclearance er større end 60 ml/ min/1,73 m(2).

Patienter skal være opmærksomme på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, den eksperimentelle karakter af terapien, alternative behandlinger, potentielle fordele og risici. Patienten skal være villig til at underskrive et informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Gravide patienter og ammende mødre vil blive udelukket på grund af de ukendte virkninger af melphalan på fosteret eller nyfødte.

Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler eller på kronisk antikoagulering vil ikke være berettigede.

Patienter med aktive systemiske infektioner er ikke kvalificerede.

Patienter med biopsi påvist cirrhose eller tegn på signifikant portal hypertension ved historie, endoskopi eller radiologiske undersøgelser vil blive udelukket.

Patienter med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens med en LVEF på mindre end 40 % vil blive udelukket.

Patienter med KOL eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er mindre end 50 % forudsagt for alder vil blive udelukket.

Patienter med en anamnese eller diagnose af veno-okklusiv sygdom (VOD) vil blive udelukket.

Patienter med kronisk aktiv hepatitis baseret på en positiv serologisk test for overfladeantigen B eller C vil blive udelukket, hvis der er tegn på cirrhose på patologi. Hvis der ikke findes en patologisk prøve, vil beviser for cirrose blive bestemt baseret på radiologiske undersøgelser og fysisk undersøgelse. Hvis der ikke er indikationer på det, vil patienten blive registreret i undersøgelsen, og der vil blive taget en biopsi på tidspunktet for laparotomi for IHP med forventning om, at okkult klinisk signifikant cirrhose er meget usandsynlig. Hvis cirrose er patologisk bekræftet, vil patienten ikke gennemgå behandling og blive taget ud af undersøgelsen. Patienter med røntgenbilleder eller andre tegn på cirrose vil gennemgå perkutan biopsi inden registrering.

Patienter med en tidligere overfølsomhedsreaktion over for melphalan, dacarbazin eller temozolomid vil ikke være berettiget til undersøgelse.