Eine Phase-II-Studie zur isolierten Leberperfusion (IHP) bei Patienten mit Augenmelanom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes, messbares, auf die Leber beschränktes, metastasiertes Augenmelanom. Patienten mit begrenzten Stellen extrahepatischer Erkrankungen und einer dominanten lebenslimitierenden Erkrankung in der Leber kommen in Betracht, wenn die extrahepatischen Stellen mit lokalen ablativen Maßnahmen wie Resektion oder externer Strahlentherapie behandelt werden können. Patienten mit begrenzter extrahepatischer Erkrankung werden einer IHP und Behandlung extrahepatischer Erkrankungen in einer durch das klinische Erscheinungsbild bestimmten Reihenfolge unterzogen, aber bei allen Patienten werden alle Krankheiten vor Beginn der Temozolomid-Therapie behandelt.

Die Patienten dürfen 28 Tage vor der Leberperfusion keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie gegen ihre bösartige Erkrankung erhalten haben und müssen sich von allen Nebenwirkungen mit Ausnahme der in Anhang III aufgeführten erholt haben.

Die Patienten müssen vor Beginn der Studie und am Tag vor der Behandlung mit IHP einen ECOG-Leistungsstandard von 0,1 oder 2 aufweisen.

Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch einen Bilirubinwert von weniger als 2,0 mg/dl und einen PT von 2 Sekunden der oberen Normalgrenze AST/ALT von höchstens dem 10-fachen ULN nachgewiesen wird.

Aus den in Abschnitt 6.2 genannten Gründen müssen die Patienten mindestens 18 Jahre alt sein und mehr als 30 kg wiegen.

Die Patienten müssen eine Thrombozytenzahl von mehr als 75.000, einen HCT von mehr als 27,0, einen ANC von mehr als oder gleich 1.500/ul und einen Kreatininwert von weniger als oder gleich 1,5 mg/dl haben, es sei denn, die gemessene Kreatinin-Clearance liegt über 60 ml/l. min/1,73 m(2).

Patienten müssen sich der neoplastischen Natur ihrer Krankheit, des experimentellen Charakters der Therapie, alternativer Behandlungen, möglicher Vorteile und Risiken bewusst sein. Der Patient muss bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwangere Patienten und stillende Mütter werden aufgrund der unbekannten Auswirkungen von Melphalan auf den Fötus oder das Neugeborene ausgeschlossen.

Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen oder eine chronische Antikoagulation erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit aktiven systemischen Infektionen sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener Zirrhose oder Anzeichen einer signifikanten portalen Hypertonie durch Anamnese, Endoskopie oder radiologische Untersuchungen werden ausgeschlossen.

Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte und einem LVEF von weniger als 40 % werden ausgeschlossen.

Patienten mit COPD oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung mit PFTs von weniger als 50 % des vorhergesagten Alters werden ausgeschlossen.

Patienten mit einer Vorgeschichte oder Diagnose einer venösen Verschlusskrankheit (VOD) werden ausgeschlossen.

Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis aufgrund eines positiven serologischen Tests auf Oberflächenantigen B oder C werden ausgeschlossen, wenn pathologisch Hinweise auf eine Leberzirrhose vorliegen. Wenn keine pathologische Probe vorhanden ist, werden anhand radiologischer Untersuchungen und einer körperlichen Untersuchung Hinweise auf eine Zirrhose festgestellt. Liegen keine Hinweise darauf vor, wird der Patient in die Studie aufgenommen und zum Zeitpunkt der Laparotomie wegen IHP wird eine Biopsie entnommen, mit der Erwartung, dass eine versteckte, klinisch signifikante Zirrhose sehr unwahrscheinlich ist. Wenn eine Zirrhose pathologisch bestätigt wird, wird der Patient keiner Behandlung unterzogen und aus der Studie ausgeschlossen. Patienten mit radiologischen oder anderen Anzeichen einer Zirrhose werden vor der Registrierung einer perkutanen Biopsie unterzogen.

Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Melphalan, Dacarbazin oder Temozolomid sind von der Studie ausgeschlossen.