Uno studio di fase II sulla perfusione epatica isolata (IHP) in pazienti con melanoma oculare

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Melanoma oculare metastatico misurabile misurabile istologicamente o citologicamente confinato al fegato. I pazienti con siti limitati di malattia extraepatica e che hanno una malattia epatica dominante limitante la vita saranno considerati idonei se i siti extraepatici possono essere trattati con misure ablative locali come la resezione o la radioterapia esterna. I pazienti con malattia extraepatica limitata saranno sottoposti a IHP e trattamento della malattia extraepatica in una sequenza determinata dalla presentazione clinica, ma tutti i pazienti avranno avuto tutte le malattie trattate prima di iniziare la terapia con temozolomide.

I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per la loro neoplasia nei 28 giorni precedenti la perfusione epatica e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali ad eccezione di quelli descritti nell'appendice III.

I pazienti devono avere uno standard di prestazione ECOG di 0,1 o 2 prima dell'inizio dello studio e il giorno prima del trattamento con IHP.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL e un PT pari a 2 secondi del limite superiore normale AST/ALT inferiore o uguale a 10 volte ULN.

I pazienti devono avere almeno 18 anni di età e peso superiore a 30 kg, per i motivi descritti nella Sezione 6.2.

I pazienti devono avere una conta piastrinica superiore a 75.000, un HCT superiore a 27,0, un ANC superiore o uguale a 1.500/ul e una creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL a meno che la clearance della creatinina misurata non sia superiore a 60 mL/ min/1.73 m(2).

Il paziente deve essere consapevole della natura neoplastica della sua malattia, della natura sperimentale della terapia, dei trattamenti alternativi, dei potenziali benefici e dei rischi. Il paziente deve essere disposto a firmare un consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Le pazienti in gravidanza e le madri che allattano saranno escluse a causa degli effetti sconosciuti di melfalan sul feto o sul neonato.

Non saranno ammessi i pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o in terapia anticoagulante cronica.

I pazienti con infezioni sistemiche attive non sono ammissibili.

Saranno esclusi i pazienti con cirrosi comprovata da biopsia o evidenza di significativa ipertensione portale da anamnesi, endoscopia o studi radiologici.

Saranno esclusi i pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia con una LVEF inferiore al 40%.

Saranno esclusi i pazienti con BPCO o altre malattie polmonari croniche con PFT inferiore al 50% del previsto per età.

Saranno esclusi i pazienti con anamnesi o diagnosi di malattia veno-occlusiva (VOD).

I pazienti con epatite cronica attiva sulla base di un test sierologico positivo per l'antigene di superficie B o C saranno esclusi se vi è evidenza di cirrosi sulla patologia. Se non esiste alcun campione patologico, la prova di cirrosi sarà determinata sulla base di studi radiologici ed esame fisico. Se non ci sono indicazioni a riguardo, il paziente verrà registrato nello studio e verrà eseguita una biopsia al momento della laparotomia per IHP con l'aspettativa che la cirrosi clinicamente significativa occulta sia molto improbabile. Se la cirrosi è patologicamente confermata, il paziente non verrà sottoposto a trattamento e sarà sospeso dallo studio. I pazienti con segni radiografici o altri segni di cirrosi verranno sottoposti a biopsia percutanea prima della registrazione.

I pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità a melfalan, dacarbazina o temozolomide non saranno idonei per lo studio.