Badanie fazy II izolowanej perfuzji wątrobowej (IHP) u pacjentów z czerniakiem oka

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mierzalny czerniak oka z przerzutami ograniczony do wątroby. Pacjenci z ograniczoną liczbą ognisk pozawątrobowych i dominującą chorobą wątroby ograniczającą życie zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli ogniska pozawątrobowe można leczyć miejscowymi metodami ablacyjnymi, takimi jak resekcja lub radioterapia wiązkami zewnętrznymi. Pacjenci z ograniczoną chorobą pozawątrobową zostaną poddani IHP i leczeniu choroby pozawątrobowej w kolejności określonej na podstawie obrazu klinicznego, ale wszyscy pacjenci będą leczeni przed rozpoczęciem leczenia temozolomidem.

Pacjenci nie mogli przechodzić chemioterapii, radioterapii ani terapii biologicznej z powodu ich nowotworu złośliwego przez 28 dni przed perfuzją wątroby i musieli wyleczyć się ze wszystkich działań niepożądanych, z wyjątkiem opisanych w załączniku III.

Pacjenci muszą mieć standard sprawności ECOG 0,1 lub 2 przed rozpoczęciem badania iw dniu poprzedzającym leczenie IHP.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny poniżej 2,0 mg/dl i PT równy 2 sekundom górnej granicy normy AST/ALT mniejszy lub równy 10-krotności GGN.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i ważyć więcej niż 30 kg, z powodów opisanych w punkcie 6.2.

Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi większą niż 75 000, HCT większą niż 27,0, ANC większą lub równą 1500/ul i stężenie kreatyniny mniejsze lub równe 1,5 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny jest większy niż 60 ml/ min/1,73 m(2).

Pacjenci muszą być świadomi nowotworowego charakteru swojej choroby, eksperymentalnego charakteru terapii, alternatywnych metod leczenia, potencjalnych korzyści i zagrożeń. Pacjent musi wyrazić chęć podpisania świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjentki w ciąży i matki karmiące zostaną wykluczone ze względu na nieznany wpływ melfalanu na płód lub noworodka.

Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub przewlekle leczeni przeciwzakrzepowo nie będą kwalifikować się.

Pacjenci z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi nie kwalifikują się.

Pacjenci z marskością wątroby potwierdzoną biopsją lub potwierdzonym znaczącym nadciśnieniem wrotnym na podstawie wywiadu, endoskopii lub badań radiologicznych zostaną wykluczeni.

Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie z LVEF poniżej 40% zostaną wykluczeni.

Pacjenci z POChP lub inną przewlekłą chorobą płuc z PFT poniżej 50% wartości należnej dla wieku zostaną wykluczeni.

Pacjenci z historią lub rozpoznaniem choroby zarostowej żył (VOD) zostaną wykluczeni.

Pacjenci z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby na podstawie pozytywnego wyniku testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego B lub C zostaną wykluczeni, jeśli w patologii wykryto marskość wątroby. Jeśli nie ma próbki patologicznej, wówczas dowody na marskość wątroby zostaną określone na podstawie badań radiologicznych i badania fizykalnego. Jeśli nie ma ku temu wskazań, pacjent zostanie zarejestrowany na badanie, a biopsja zostanie pobrana w czasie laparotomii z powodu IHP z oczekiwaniem, że utajona klinicznie istotna marskość wątroby jest bardzo mało prawdopodobna. Jeśli marskość zostanie potwierdzona patologicznie, pacjent nie będzie leczony i wyłączony z badania. Pacjenci z radiograficznymi lub innymi objawami marskości zostaną poddani przezskórnej biopsji przed rejestracją.

Pacjenci z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości na melfalan, dakarbazynę lub temozolomid nie będą kwalifikować się do badania.