Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid Bezpečnost/Účinnost u myelodysplastických syndromů (MDS) spojených s delecí (Del)(5q) cytogenetickou abnormalitou

6. listopadu 2019 aktualizováno: Celgene

Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie účinnosti a bezpečnosti monoterapie lenalidomidem u subjektů závislých na transfuzi červených krvinek s myelodysplastickými syndromy spojenými s cytogenetickou abnormalitou Del(5q).

Tato studie je multicentrická, jednoramenná, otevřená studie perorální monoterapie lenalidomidem podávaným subjektům závislým na transfuzi červených krvinek (RBC) s myelodysplastickým syndromem (MDS) s nízkým nebo středním rizikem (MDS) spojeným s del (5q31 -33) cytogenetická abnormalita. Screeningové procedury proběhnou do 28 dnů od prvního dne léčby lenalidomidem. Subjekty budou dostávat lenalidomid ve 28denních cyklech po dobu až 6 cyklů, nebo dokud není zdokumentována progrese onemocnění kostní dřeně nebo progrese/relaps po erytroidním hematologickém zlepšení. Studijní návštěvy se budou konat každý cyklus (každých 28 dní) a laboratorní monitorování k posouzení hematologických parametrů bude probíhat každých 14 dní. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti, která mají být provedena během studie, jsou uvedena v Plánu hodnocení studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Duisburg, Německo
        • St. Johannes Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Spojené státy, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
  • Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu
  • Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) s nízkým nebo středním rizikem 1 mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) bez abnormality chromozomu 5 zahrnující deleci mezi pásy q31 a q33.
  • Anémie závislá na transfuzi červených krvinek (RBC) definovaná jako příjem většího nebo rovného 2 jednotkám RBC během 8 týdnů od prvního dne léčby studovaným lékem.
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení studie.
  • Sexuálně aktivní WCBP musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií) během léčby zkoumaným lékem.
  • WCBP musí souhlasit s prováděním těhotenských testů každé 4 týdny během užívání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Březí nebo kojící samice
  • Předchozí léčba lenalidomidem.
  • Abnormalita chromozomu 5 zahrnující deleci mezi pásy q31 a q33.
  • Laboratorní abnormalita: Absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/mm^3 (0,5*10^9/l)
  • Laboratorní abnormalita: Počet krevních destiček <50 000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Laboratorní abnormality: Sérový kreatinin >2,5 mg/dl (221 mmol/L)
  • Laboratorní abnormality: Celkový bilirubin v séru >2,0 mg/dl (34 mmol/L)
  • Předchozí vyšší nebo rovno 3. stupni National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) alergická reakce/hypersenzitivita na thalidomid.
  • Klinicky významná anémie způsobená faktory, jako je nedostatek železa, B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičná hemolýza nebo gastrointestinální krvácení
  • Pokud aspirát kostní dřeně není hodnotitelný pro zásobní železo, saturace transferinu musí být > 20 % a sérový feritin nesmí být nižší než 50 ng/ml
  • Použití hematopoetických růstových faktorů do 7 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem.
  • Dříve vyšší nebo rovno 3. stupni NCI CTC vyrážka nebo jakákoli deskvamace (puchýřky) při užívání thalidomidu.
  • Chronické užívání (>2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidního činidla (dávka ekvivalentní >10 mg/den prednisonu) během 28 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem.
  • Použití experimentálních nebo standardních léků (tj. chemoterapeutika, imunosupresiva a cytoprotektivní činidla) pro léčbu MDS do 28 dnů od prvního dne léčby studovaným léčivem.
  • Předchozí malignita jiná než MDS (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu delší nebo rovnající se 3 letům.
  • Použití jakékoli jiné experimentální terapie během 28 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomid
Lék: lenalidomid
10 mg perorálně jednou denně po dobu 21 dnů z 28denního cyklu (synkopované); následně pozměněna (Dodatek 1, ze dne 27. srpna 2003) tak, aby používala kontinuální dávkovací režim, ve kterém se užívalo 10 mg jednou denně po dobu 28 denních cyklů (kontinuální). Subjektům, které zpočátku začaly se synkopickým režimem a kteří nezaznamenali nežádoucí účinek omezující dávku, bylo umožněno přejít na kontinuální režim.
Ostatní jména:
  • CC-5013

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci, kteří dosáhli nezávislosti červených krvinek (RBC) na transfuzi
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na erytrocytech na transfuzi, která byla definována jako absence intravenózní infuze jakékoli transfuze erytrocytů během jakéhokoli po sobě jdoucího „rolování“ 56 dnů během léčebného období (např. dny 1 až 56, dny 2 až 57, dny 3 až 58 atd.) a doprovázené zvýšením hemoglobinu alespoň o 1 g/dl oproti screeningu/výchozí hodnotě.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s nepříznivými zkušenostmi
Časové okno: Až 2 roky

Počty účastníků studie, kteří měli během studie nežádoucí příhody (AE). Účastník s vícenásobným výskytem nežádoucí příhody v rámci kategorie je započítán pouze jednou v této kategorii. Nežádoucí účinky byly hodnoceny zkoušejícím.

Ke klasifikaci závažnosti AE byla použita společná kritéria toxicity pro AE (NCI CTC) National Cancer Institute (NCI). Stupeň závažnosti 3 = těžká a nežádoucí AE. Stupeň závažnosti 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE.
Až 2 roky
Účastníci s >= 50% snížením požadavků na transfuzi červených krvinek (RBC) oproti výchozí hodnotě během jakýchkoli po sobě jdoucích 56 dnů během studie
Časové okno: Výchozí stav (den -54 až den 0), během studie (den 1 až 2 roky)
Účastník byl zařazen do kategorie s odpovědí na snížení transfuze, pokud došlo k ≥ 50% snížení požadavků na transfuzi před léčbou (před zahájením zprostředkování studie) ve srovnání s jakýmikoli po sobě jdoucími 56 dny během studie (tj. po ošetření).
Výchozí stav (den -54 až den 0), během studie (den 1 až 2 roky)
Čas k nezávislosti transfuze
Časové okno: do 2 let
Nezávislost na transfuzi byla definována jako nepřítomnost nitrožilní infuze jakékoli transfuze červených krvinek během jakéhokoli po sobě jdoucího „rolování“ 56 dnů během léčebného období (např. dny 1 až 56, dny 2 až 57, dny 3 až 58 atd.) a doprovázeno zvýšením hemoglobinu alespoň o 1 g/dl od screeningu/výchozí hodnoty. Čas do nezávislosti na transfuzi byl definován jako den první dávky studovaného léku do prvního dne prvního 56denního období bez transfuze červených krvinek.
do 2 let
Účastníci, kteří relapsovali nebo si udrželi nezávislost na transfuzi poté, co během studie dosáhli nezávislosti na transfuzi
Časové okno: do 2 let
Nezávislost na transfuzi byla definována jako nepřítomnost nitrožilní infuze jakékoli transfuze červených krvinek během jakéhokoli po sobě jdoucího „rolování“ 56 dnů během léčebného období (např. dny 1 až 56, dny 2 až 57, dny 3 až 58 atd.) a doprovázeno zvýšením hemoglobinu alespoň o 1 g/dl od screeningu/výchozí hodnoty. Účastníci, u kterých došlo k recidivě, vyžadovali transfuzi po období nezávislosti na transfuzi. Účastníci, kteří si zachovali nezávislost na transfuzi, nepotřebovali transfuzi během zbytku studie.
do 2 let
Odhad Kaplan Meier pro dobu trvání nezávislé odpovědi na transfuzi
Časové okno: do 2 let
Doba trvání odpovědi se měří od prvního z po sobě jdoucích 56 dnů, během kterých byl účastník bez transfuze červených krvinek, do data první transfuze červených krvinek po tomto období. Doba trvání odpovědi byla cenzurována k datu poslední návštěvy u účastníků, kteří si zachovali nezávislost na transfuzi.
do 2 let
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na maximální hodnotu během období odezvy pro respondenty
Časové okno: Výchozí stav (den -54 až den 0), během studie (den 1 až 2 roky)
Změna hemoglobinu oproti výchozí hodnotě u účastníků, kteří se stali nezávislými na transfuzi červených krvinek. Maximální hodnota hemoglobinu získaná během období odpovědi se použije při výpočtu změny od výchozí hodnoty.
Výchozí stav (den -54 až den 0), během studie (den 1 až 2 roky)
Počty účastníků cytogenetické odezvy
Časové okno: do 2 let

Účastníci, kteří byli posouzeni centrálním cytogenetickým přehledem, měli jejich cytogenetickou odpověď kategorizovanou jako hlavní nebo vedlejší. Hlavní cytogenetická odezva byla definována jako ≥ 20 metafází zaznamenaných na začátku léčby a nejméně

1 po základním hodnocení s ≥ 20 analyzovanými metafázemi bez pozorovaných abnormálních metafází. Menší cytogenetická odpověď byla definována jako ≥ 20 metafází analyzovaných na začátku a alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu s ≥ 20 analyzovanými metafázemi s ≥ 50% snížením podílu hematopoetických buněk s cytogenetickými abnormalitami ve srovnání s výchozí hodnotou.
do 2 let
Počet účastníků odezvy krevních destiček
Časové okno: do 2 let

Velká odpověď krevních destiček: účastníci s minimálním počtem krevních destiček před léčbou <100 000/mm^3 ve všech hodnotách během 56 dnů od zahájení léčby, absolutní nárůst ≥30 000/mm^3 trval ≥56 po sobě jdoucích dnů. U účastníků závislých na krevních destičkách byla hlavní odpovědí stabilizace počtu krevních destiček a nezávislost na transfuzi krevních destiček.

Malá odpověď krevních destiček: účastníci s minimálním počtem krevních destiček před léčbou <100 000/mm^3, ≥ 50% zvýšením počtu krevních destiček s čistým zvýšením >10 000/mm^3 po dobu 56 dnů bez transfuze krevních destiček.
do 2 let
Počet účastníků odezvy absolutního počtu neutrofilů (ANC).
Časové okno: do 2 let

Velká odpověď neutrofilů: účastníci s minimální koncentrací ANC před léčbou < 1500/mm^3 ve všech hodnotách získaných během 56 dnů od zahájení léčby, ≥ 100% zvýšení nebo absolutní zvýšení o

≥ 500/mm^3, podle toho, která hodnota byla vyšší (alespoň ≥ 500/mm^3), trvala 56 po sobě jdoucích dnů. Malá odpověď neutrofilů: účastníci s minimální koncentrací ANC před léčbou < 1500/mm^3, se zvýšením koncentrace ANC o ≥ 100 % trvajícím po dobu 56 po sobě jdoucích dnů.
do 2 let
Účastníci s úplným nebo částečným zlepšením kostní dřeně
Časové okno: do 2 let
Aspiráty kostní dřeně byly hodnoceny centrálním recenzentem. Úplné zlepšení kostní dřeně vyžadovalo základní francouzsko-americko-britskou (FAB) klasifikaci (viz základní charakteristika) refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS), refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) a během studie hodnocení žádného MDS. Částečné zlepšení kostní dřeně odráželo zlepšenou klasifikaci FAB ve srovnání s výchozí hodnotou (např. RARS až RA), ale důkazy o MDS nadále existovaly.
do 2 let
Účastníci s progresí kostní dřeně
Časové okno: do 2 let

Aspirát kostní dřeně byl hodnocen centrálním recenzentem. Progrese je zastoupena ve dvou kategoriích podle změn od výchozí hodnoty ve francouzsko-americké-britské (FAB) klasifikaci (viz základní charakteristiky):

  • Základní klasifikace refrakterní anémie (RA) nebo refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS) na klasifikaci refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) během léčby (plus 30 dní).
  • Jakákoli základní klasifikace FAB až po klasifikaci akutní myeloidní leukémie (AML) během léčby (plus 30 dní).
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2003

První zveřejněno (Odhad)

18. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-5013-MDS-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit