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Segurança/eficácia da lenalidomida em síndromes mielodisplásicas (SMD) associadas a uma anormalidade citogenética por deleção (Del)(5q)

6 de novembro de 2019 atualizado por: Celgene

Um estudo multicêntrico, de braço único e aberto da eficácia e segurança da monoterapia com lenalidomida em indivíduos dependentes de transfusão de glóbulos vermelhos com síndromes mielodisplásicas associadas a uma anormalidade citogenética Del(5q).

Este estudo é um estudo multicêntrico, de braço único e aberto de monoterapia oral com lenalidomida administrada a indivíduos dependentes de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) com síndromes mielodisplásicas (SMD) de baixo ou intermediário risco 1 associadas a del (5q31 -33) anormalidade citogenética. Os procedimentos de triagem ocorrerão dentro de 28 dias a partir do primeiro dia de tratamento com lenalidomida. Os indivíduos receberão lenalidomida em ciclos de 28 dias por até 6 ciclos, ou até que a progressão da doença da medula óssea ou progressão/recaída após a melhora hematológica eritroide seja documentada. As visitas do estudo ocorrerão a cada ciclo (a cada 28 dias) e o monitoramento laboratorial para avaliar os parâmetros hematológicos ocorrerá a cada 14 dias. As avaliações de segurança e eficácia a serem realizadas durante o estudo estão descritas no Cronograma de Avaliações do Estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

148

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Duisburg, Alemanha
        • St. Johannes Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
  • Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado
  • Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  • Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD) do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) de risco baixo ou intermediário sem uma anormalidade do cromossomo 5 envolvendo uma deleção entre as bandas q31 e q33.
  • Anemia dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) definida como tendo recebido mais ou igual a 2 unidades de hemácias dentro de 8 semanas a partir do primeiro dia de tratamento medicamentoso do estudo.
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo.
  • WCBP sexualmente ativo deve concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) enquanto estiver usando o medicamento do estudo.
  • WCBP deve concordar em fazer testes de gravidez a cada 4 semanas enquanto estiver usando o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • Terapia prévia com lenalidomida.
  • Uma anormalidade do cromossomo 5 envolvendo uma deleção entre as bandas q31 e q33.
  • Anormalidade laboratorial: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/mm^3 (0,5*10^9/L)
  • Anormalidade laboratorial: contagem de plaquetas <50.000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Anormalidade laboratorial: creatinina sérica >2,5 mg/dL (221 mmol/L)
  • Anormalidade laboratorial: bilirrubina total sérica >2,0 mg/dL (34 mmol/L)
  • Reação alérgica/hipersensibilidade prévia superior ou igual ao grau 3 do National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) à talidomida.
  • Anemia clinicamente significativa devido a fatores como deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal
  • Se um aspirado de medula não for avaliável para armazenamento de ferro, a saturação de transferrina deve ser > 20% e a ferritina sérica não inferior a 50 ng/mL
  • Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 7 dias do primeiro dia de tratamento com o fármaco do estudo.
  • Erupção cutânea anterior maior ou igual a grau 3 NCI CTC ou qualquer descamação (bolhas) durante o uso de talidomida.
  • Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias do primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo.
  • Uso de drogas experimentais ou padrão (ou seja, agentes quimioterapêuticos, imunossupressores e citoprotetores) para o tratamento de MDS dentro de 28 dias do primeiro dia de tratamento com o fármaco do estudo.
  • História prévia de malignidade diferente de SMD (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por mais de ou igual a 3 anos.
  • Uso de qualquer outra terapia experimental dentro de 28 dias do primeiro dia de tratamento com o fármaco do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenalidomida
Medicamento: lenalidomida
10 mg por via oral uma vez ao dia por 21 dias em um ciclo de 28 dias (sincopado); posteriormente alterada (Emenda 1, datada de 27 de agosto de 2003) para empregar um regime de dosagem contínua em que 10 mg foram tomados uma vez ao dia por ciclos de 28 dias (contínuos). Os indivíduos que inicialmente iniciaram um regime sincopado e que não apresentaram um evento adverso limitante da dose foram autorizados a mudar para o regime contínuo.
Outros nomes:
  • CC-5013

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes que obtiveram glóbulos vermelhos (RBC) -Independência de transfusão
Prazo: Até 2 anos
Número de participantes que alcançaram a independência da transfusão de hemácias, que foi definida como a ausência de uma infusão intravenosa de qualquer transfusão de hemácias durante qualquer "rolamento" consecutivo de 56 dias durante o período de tratamento (por exemplo, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57, Dias 3 a 58, etc) e acompanhado por um aumento de pelo menos 1 g/dL desde a triagem/linha de base na hemoglobina.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com experiências adversas
Prazo: Até 2 anos

Contagens de participantes do estudo que tiveram eventos adversos (EAs) durante o estudo. Um participante com múltiplas ocorrências de um evento adverso dentro de uma categoria é contabilizado apenas uma vez nessa categoria. Os eventos adversos foram avaliados pelo investigador.

Os Critérios Comuns de Toxicidade para EAs (NCI CTC) do National Cancer Institute (NCI) foram usados ​​para classificar a gravidade dos EAs. Grau de gravidade 3= EA grave e indesejável. Grau de gravidade 4 = risco de vida ou EA incapacitante.
Até 2 anos
Participantes com uma redução >= 50% da linha de base nos requisitos de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) em quaisquer 56 dias consecutivos durante o estudo
Prazo: Linha de base (dia -54 ao dia 0), durante o estudo (dia 1 até 2 anos)
Um participante foi classificado como tendo uma resposta de redução de transfusão se houve uma redução ≥ 50% dos requisitos de transfusão pré-tratamento (antes do início da mediação do estudo) em comparação com quaisquer 56 dias consecutivos durante o estudo (ou seja, pós tratamento).
Linha de base (dia -54 ao dia 0), durante o estudo (dia 1 até 2 anos)
Tempo para Independência de Transfusão
Prazo: até 2 anos
A independência da transfusão foi definida como a ausência de uma infusão intravenosa de qualquer transfusão de hemácias durante quaisquer 56 dias consecutivos "rolantes" durante o período de tratamento (por exemplo, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57, Dias 3 a 58, etc.) e acompanhado por um aumento de pelo menos 1 g/dL desde a triagem/linha de base na hemoglobina. O tempo até a independência da transfusão foi definido como o dia da primeira dose da droga do estudo até o primeiro dia do primeiro período de 56 dias sem transfusão de RBC.
até 2 anos
Participantes que recaíram ou mantiveram sua independência transfusional após alcançar a independência transfusional durante o estudo
Prazo: até 2 anos
A independência da transfusão foi definida como a ausência de uma infusão intravenosa de qualquer transfusão de hemácias durante quaisquer 56 dias consecutivos "rolantes" durante o período de tratamento (por exemplo, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57, Dias 3 a 58, etc.) e acompanhado por um aumento de pelo menos 1 g/dL desde a triagem/linha de base na hemoglobina. Os participantes que recaíram necessitaram de transfusão após o período de independência transfusional. Os participantes que mantiveram a independência transfusional não precisaram de transfusão durante o restante do estudo.
até 2 anos
Estimativa de Kaplan Meier para duração da resposta de independência transfusional
Prazo: até 2 anos
A duração da resposta é medida desde o primeiro dos 56 dias consecutivos durante os quais o participante esteve livre de transfusões de hemácias até a data da primeira transfusão de hemácias após esse período. A duração da resposta foi censurada na data da última visita para os participantes que mantiveram a independência transfusional.
até 2 anos
Mudança na concentração de hemoglobina desde a linha de base até o valor máximo durante o período de resposta para socorristas
Prazo: Linha de base (dia -54 ao dia 0), durante o estudo (dia 1 até 2 anos)
A mudança da linha de base na hemoglobina para participantes que se tornaram independentes de transfusão de hemácias. O valor máximo de hemoglobina obtido durante o período de resposta é usado no cálculo da alteração desde a linha de base.
Linha de base (dia -54 ao dia 0), durante o estudo (dia 1 até 2 anos)
Contagens de participantes da resposta citogenética
Prazo: até 2 anos

Os participantes considerados avaliáveis ​​pela revisão citogenética central tiveram sua resposta citogenética categorizada como maior ou menor. Uma resposta citogenética importante foi definida como ≥ 20 metáfases registradas na linha de base e pelo menos

1 avaliação pós-basal com ≥ 20 metáfases analisadas sem metáfases anormais observadas. Uma resposta citogenética menor foi definida como ≥ 20 metáfases analisadas na linha de base e pelo menos 1 avaliação pós-linha de base com ≥ 20 metáfases analisadas com uma redução ≥ 50% na proporção de células hematopoiéticas com anormalidades citogenéticas em comparação com a linha de base.
até 2 anos
Contagens de Participantes da Resposta de Plaquetas
Prazo: até 2 anos

Resposta plaquetária principal: participantes com plaquetas pré-tratamento mínimas de <100.000/mm^3 em todos os valores dentro de 56 dias após o início do tratamento, um aumento absoluto de ≥30.000/mm^3 sustentado por ≥56 dias consecutivos. Em participantes dependentes de transfusão de plaquetas, uma resposta importante foi a estabilização das contagens de plaquetas e a independência da transfusão de plaquetas.

Resposta plaquetária menor: participantes com plaquetas pré-tratamento mínimas de <100.000/mm^3, um aumento ≥ 50% na contagem de plaquetas com um aumento líquido >10.000/mm^3 por um período consecutivo de 56 dias na ausência de transfusões de plaquetas.
até 2 anos
Contagens de participantes de resposta de contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
Prazo: até 2 anos

Maior resposta de neutrófilos: participantes com uma concentração mínima de ANC pré-tratamento de < 1500/mm^3 em todos os valores obtidos dentro de 56 dias após o início do tratamento, um aumento ≥ 100% ou um aumento absoluto de

≥ 500/mm^3, o que for maior (pelo menos ≥ 500/mm^3), mantida por 56 dias consecutivos. Resposta menor de neutrófilos: participantes com uma concentração mínima de ANC pré-tratamento de < 1500/mm^3, um aumento na concentração de ANC de ≥ 100% mantido por 56 dias consecutivos.
até 2 anos
Participantes com melhora completa ou parcial da medula óssea
Prazo: até 2 anos
Os aspirados de medula óssea foram avaliados por um revisor central. Uma melhora completa da medula óssea exigia uma classificação franco-americana-britânica (FAB) de linha de base (consulte Características da linha de base) de anemia refratária (AR), anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS), anemia refratária com excesso de blastos (RAEB) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e uma avaliação durante o estudo de nenhum MDS. Uma melhora parcial da medula óssea refletiu uma classificação FAB melhorada em comparação com a linha de base (por exemplo, RARS a AR), mas a evidência de MDS continuou a existir.
até 2 anos
Participantes com progressão da medula óssea
Prazo: até 2 anos

O aspirado de medula óssea foi avaliado por um revisor central. A progressão é representada em duas categorias de acordo com as alterações da linha de base na classificação franco-americana-britânica (FAB) (consulte Características da linha de base):

  • Classificação inicial de anemia refratária (AR) ou anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS) para uma classificação durante o tratamento (mais 30 dias) de anemia refratária com excesso de blastos (RAEB).
  • Qualquer classificação FAB de linha de base para uma classificação durante o tratamento (mais 30 dias) de leucemia mielóide aguda (LMA).
até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

18 de julho de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-5013-MDS-003

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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