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Sicherheit/Wirksamkeit von Lenalidomid bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) im Zusammenhang mit einer zytogenetischen Anomalie (Del)(5q).

6. November 2019 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische, einarmige, offene Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer Lenalidomid-Monotherapie bei Patienten, die von der Transfusion roter Blutkörperchen abhängig sind und myelodysplastische Syndrome haben, die mit einer zytogenetischen Del(5q)-Abnormalität assoziiert sind.

Diese Studie ist eine multizentrische, einarmige, unverblindete Studie zur oralen Lenalidomid-Monotherapie, die transfusionsabhängigen Erythrozyten (RBC)-Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 verabreicht wird, die mit einem del (5q31 -33) zytogenetische Anomalie. Screening-Verfahren werden innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Lenalidomid-Behandlung durchgeführt. Die Probanden erhalten Lenalidomid in 28-Tage-Zyklen für bis zu 6 Zyklen oder bis eine Progression oder Progression/Rezidiv der Knochenmarkerkrankung nach erythroider hämatologischer Verbesserung dokumentiert ist. Studienbesuche finden in jedem Zyklus (alle 28 Tage) statt und eine Laborüberwachung zur Beurteilung hämatologischer Parameter findet alle 14 Tage statt. Die während der Studie durchzuführenden Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen sind im Zeitplan der Studienbewertungen aufgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

148

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Duisburg, Deutschland
        • St. Johannes Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Vereinigte Staaten, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Vereinigte Staaten, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Vereinigte Staaten, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
  • Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Diagnose von Myelodysplastischen Syndromen (MDS) des International Prognostic Scoring System (IPSS) mit niedrigem oder intermediärem Risiko 1 ohne eine Anomalie des Chromosoms 5 mit einer Deletion zwischen den Banden q31 und q33.
  • Transfusionsabhängige rote Blutkörperchen (RBC)-Anämie, definiert als Erhalt von mehr als oder gleich 2 Einheiten RBCs innerhalb von 8 Wochen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
  • Sexuell aktives WCBP muss zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner) während der Einnahme des Studienmedikaments anzuwenden.
  • WCBP muss zustimmen, alle 4 Wochen Schwangerschaftstests durchzuführen, während das Studienmedikament eingenommen wird.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vortherapie mit Lenalidomid.
  • Eine Anomalie von Chromosom 5, die eine Deletion zwischen den Banden q31 und q33 beinhaltet.
  • Laboranomalie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <500 Zellen/mm^3 (0,5*10^9/L)
  • Laboranomalie: Thrombozytenzahl <50.000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Laboranomalie: Serumkreatinin >2,5 mg/dL (221 mmol/L)
  • Laboranomalie: Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mg/dL (34 mmol/L)
  • Vorherige allergische Reaktion/Überempfindlichkeit gegenüber Thalidomid gemäß den Common Toxicity Criteria (CTC) des National Cancer Institute (NCI) Grad 3 oder mehr.
  • Klinisch signifikante Anämie aufgrund von Faktoren wie Eisen-, B12- oder Folatmangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinalen Blutungen
  • Wenn ein Knochenmarksaspirat nicht auf Speichereisen verwertbar ist, muss die Transferrinsättigung > 20 % und das Serumferritin nicht weniger als 50 ng/ml betragen
  • Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
  • Früherer NCI-CTC-Ausschlag größer oder gleich Grad 3 oder Abschuppung (Blasenbildung) während der Einnahme von Thalidomid.
  • Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von mehr als physiologischen Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entspricht > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
  • Verwendung von experimentellen oder Standardmedikamenten (d. h. chemotherapeutische, immunsuppressive und zytoprotektive Wirkstoffe) zur Behandlung von MDS innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
  • Andere bösartige Erkrankungen als MDS in der Vorgeschichte (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, das Subjekt war länger als oder gleich 3 Jahre krankheitsfrei.
  • Anwendung einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenalidomid
Arzneimittel: Lenalidomid
10 mg p.o. einmal täglich für 21 Tage aus einem 28-Tage-Zyklus (synkopiert); später geändert (Änderung 1 vom 27. August 2003), um ein kontinuierliches Dosierungsschema anzuwenden, bei dem 10 mg einmal täglich über 28-Tage-Zyklen (kontinuierlich) eingenommen wurden. Patienten, die anfänglich mit einem synkopierten Regime begannen und bei denen keine dosisbeschränkenden unerwünschten Ereignisse auftraten, durften auf das kontinuierliche Regime umgestellt werden.
Andere Namen:
  • CC-5013

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer, die die Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) von Transfusionen erreichten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die Erythrozyten-Transfusionsunabhängigkeit erreichten, was definiert war als das Fehlen einer intravenösen Infusion einer Erythrozyten-Transfusion während aufeinanderfolgender „rollierender“ 56 Tage während des Behandlungszeitraums (z. B. Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57, Tage 3 bis 58 usw.) und begleitet von einem Anstieg des Hämoglobins um mindestens 1 g/dl gegenüber dem Screening/Ausgangswert.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer mit negativen Erfahrungen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Anzahl der Studienteilnehmer, die während der Studie unerwünschte Ereignisse (AEs) hatten. Ein Teilnehmer mit mehrfachem Auftreten eines unerwünschten Ereignisses innerhalb einer Kategorie wird in dieser Kategorie nur einmal gezählt. Unerwünschte Ereignisse wurden vom Prüfarzt ausgewertet.

Die Common Toxicity Criteria for UEs (NCI CTC) des National Cancer Institute (NCI) wurden verwendet, um den Schweregrad der UE einzustufen. Schweregrad 3 = schwere und unerwünschte UE. Schweregrad 4 = lebensbedrohliche oder behindernde AE.
Bis zu 2 Jahre
Teilnehmer mit einer >= 50%igen Abnahme des Transfusionsbedarfs an roten Blutkörperchen (RBC) gegenüber dem Ausgangswert über beliebige aufeinanderfolgende 56 Tage während der Studie
Zeitfenster: Baseline (Tag -54 bis Tag 0), Während der Studie (Tag 1 bis zu 2 Jahre)
Ein Teilnehmer wurde als Ansprechen auf Transfusionsreduktion kategorisiert, wenn der Transfusionsbedarf vor der Behandlung (vor Beginn der Studienvermittlung) im Vergleich zu 56 aufeinanderfolgenden Tagen während der Studie (d. h. Nachbehandlung).
Baseline (Tag -54 bis Tag 0), Während der Studie (Tag 1 bis zu 2 Jahre)
Zeit bis zur Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als das Fehlen einer intravenösen Infusion einer RBC-Transfusion während aufeinanderfolgender „rollender“ 56 Tage während des Behandlungszeitraums (z. B. Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57, Tage 3 bis 58 usw.) und begleitet von einem Anstieg des Hämoglobins um mindestens 1 g/dl gegenüber dem Screening/Ausgangswert. Die Zeit bis zur Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Tag der ersten 56-tägigen transfusionsfreien Erythrozytenperiode.
bis zu 2 Jahre
Teilnehmer, die einen Rückfall erlitten oder ihre Transfusionsunabhängigkeit beibehalten haben, nachdem sie während der Studie Transfusionsunabhängigkeit erreicht hatten
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als das Fehlen einer intravenösen Infusion einer RBC-Transfusion während aufeinanderfolgender „rollender“ 56 Tage während des Behandlungszeitraums (z. B. Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57, Tage 3 bis 58 usw.) und begleitet von einem Anstieg des Hämoglobins um mindestens 1 g/dl gegenüber dem Screening/Ausgangswert. Teilnehmer, die einen Rückfall erlitten, benötigten nach der Zeit der Transfusionsunabhängigkeit eine Transfusion. Teilnehmer, die ihre Transfusionsunabhängigkeit bewahrten, benötigten während des Rests der Studie keine Transfusion.
bis zu 2 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzung für die Dauer des Ansprechens auf Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die Dauer des Ansprechens wird vom ersten der aufeinanderfolgenden 56 Tage gemessen, an denen der Teilnehmer frei von Erythrozytentransfusionen war, bis zum Datum der ersten Erythrozytentransfusion nach diesem Zeitraum. Die Dauer des Ansprechens wurde am Datum des letzten Besuchs für Teilnehmer zensiert, die ihre Transfusionsunabhängigkeit bewahrten.
bis zu 2 Jahre
Änderung der Hämoglobinkonzentration vom Ausgangswert zum Maximalwert während des Ansprechzeitraums für Responder
Zeitfenster: Baseline (Tag -54 bis Tag 0), Während der Studie (Tag 1 bis zu 2 Jahre)
Die Änderung des Hämoglobinwertes gegenüber dem Ausgangswert für Teilnehmer, die unabhängig von Erythrozytentransfusionen wurden. Der während des Reaktionszeitraums erhaltene maximale Hämoglobinwert wird zur Berechnung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet.
Baseline (Tag -54 bis Tag 0), Während der Studie (Tag 1 bis zu 2 Jahre)
Teilnehmerzahlen der zytogenetischen Reaktion
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre

Die zytogenetische Reaktion der Teilnehmer, die von der zentralen zytogenetischen Überprüfung als auswertbar eingestuft wurden, wurde als stark oder gering eingestuft. Ein bedeutendes zytogenetisches Ansprechen wurde definiert als ≥ 20 Metaphasen, die zu Studienbeginn und mindestens aufgezeichnet wurden

1 Post-Baseline-Evaluierung mit ≥ 20 analysierten Metaphasen, wobei keine abnormalen Metaphasen beobachtet wurden. Ein geringfügiges zytogenetisches Ansprechen wurde definiert als ≥ 20 analysierte Metaphasen zu Studienbeginn und mindestens 1 Auswertung nach Studienbeginn mit ≥ 20 analysierten Metaphasen mit einer ≥ 50 %igen Verringerung des Anteils hämatopoetischer Zellen mit zytogenetischen Anomalien im Vergleich zu Studienbeginn.
bis zu 2 Jahre
Teilnehmerzahlen der Thrombozytenreaktion
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre

Größere Thrombozytenreaktion: Teilnehmer mit einer minimalen Thrombozytenzahl vor der Behandlung von <100.000/mm^3 in allen Werten innerhalb von 56 Tagen nach Behandlungsbeginn, eine absolute Zunahme von ≥30.000/mm^3, die an ≥56 aufeinanderfolgenden Tagen anhielt. Bei Thrombozytentransfusions-abhängigen Teilnehmern war eine Hauptreaktion die Stabilisierung der Thrombozytenzahlen und die Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen.

Geringfügiges Ansprechen der Thrombozyten: Teilnehmer mit einer minimalen Thrombozytenzahl vor der Behandlung von <100.000/mm^3, einem Anstieg der Thrombozytenzahl um ≥ 50 % mit einem Nettoanstieg von >10.000/mm^3 über einen Zeitraum von 56 aufeinanderfolgenden Tagen ohne Thrombozytentransfusionen.
bis zu 2 Jahre
Teilnehmerzahlen der absoluten Neutrophilenzahl (ANC)-Antwort
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre

Major Neutrophil Response: Teilnehmer mit einer minimalen ANC-Konzentration vor der Behandlung von < 1500/mm^3 in allen Werten, die innerhalb von 56 Tagen nach Beginn der Behandlung erzielt wurden, ein Anstieg von ≥ 100 % oder ein absoluter Anstieg von

≥ 500/mm^3, je nachdem, welcher Wert größer ist (mindestens ≥ 500/mm^3), anhaltend für 56 aufeinanderfolgende Tage. Geringfügige neutrophile Reaktion: Teilnehmer mit einer minimalen ANC-Konzentration vor der Behandlung von < 1500/mm^3, einem Anstieg der ANC-Konzentration von ≥ 100 %, der an 56 aufeinanderfolgenden Tagen anhielt.
bis zu 2 Jahre
Teilnehmer mit vollständiger oder teilweiser Verbesserung des Knochenmarks
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Knochenmarksaspirate wurden von einem zentralen Gutachter beurteilt. Eine vollständige Verbesserung des Knochenmarks erforderte eine Baseline-Frankreich-Amerikanisch-Britische (FAB)-Klassifikation (siehe Baseline-Charakteristika) von refraktärer Anämie (RA), refraktärer Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS), refraktärer Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und eine Bewertung während der Studie ohne MDS. Eine teilweise Verbesserung des Knochenmarks spiegelte eine verbesserte FAB-Klassifizierung im Vergleich zum Ausgangswert wider (z. RARS zu RA), aber Hinweise auf MDS bestanden weiterhin.
bis zu 2 Jahre
Teilnehmer mit Knochenmarkprogression
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre

Das Knochenmarkaspirat wurde von einem zentralen Gutachter beurteilt. Die Progression wird gemäß den Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikation in zwei Kategorien dargestellt (siehe Ausgangsmerkmale):

  • Baseline-Klassifizierung von refraktärer Anämie (RA) oder refraktärer Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS) zu einer Klassifikation während der Behandlung (plus 30 Tage) von refraktärer Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB).
  • Jede Baseline-FAB-Klassifizierung zu einer während der Behandlung (plus 30 Tage) Klassifikation der akuten myeloischen Leukämie (AML).
bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Hauptermittler: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juli 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC-5013-MDS-003

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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