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Innocuité/efficacité du lénalidomide dans les syndromes myélodysplasiques (SMD) associés à une anomalie cytogénétique de délétion (Del)(5q)

6 novembre 2019 mis à jour par: Celgene

Une étude multicentrique, à un seul bras et en ouvert sur l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie au lénalidomide chez des sujets dépendants de la transfusion de globules rouges atteints de syndromes myélodysplasiques associés à une anomalie cytogénétique Del(5q).

Cette étude est une étude multicentrique, à un seul bras, en ouvert, portant sur la monothérapie par lénalidomide par voie orale administrée à des sujets dépendants des transfusions de globules rouges (GR) atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou intermédiaire 1 associés à une del (5q31 -33) anomalie cytogénétique. Les procédures de dépistage auront lieu dans les 28 jours suivant le premier jour de traitement par le lénalidomide. Les sujets recevront du lénalidomide en cycles de 28 jours jusqu'à 6 cycles, ou jusqu'à ce que la progression de la maladie de la moelle osseuse ou la progression/rechute suite à une amélioration hématologique érythroïde soit documentée. Des visites d'étude auront lieu à chaque cycle (tous les 28 jours) et une surveillance en laboratoire pour évaluer les paramètres hématologiques aura lieu tous les 14 jours. Les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité à effectuer au cours de l'étude sont décrites dans le calendrier des évaluations de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

148

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Duisburg, Allemagne
        • St. Johannes Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, États-Unis, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, États-Unis, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
  • Avoir 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
  • Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Diagnostic des syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou intermédiaire-1 de l'International Prognostic Scoring System (IPSS) sans anomalie du chromosome 5 impliquant une délétion entre les bandes q31 et q33.
  • Anémie dépendante de la transfusion de globules rouges (GR) définie comme ayant reçu un nombre supérieur ou égal à 2 unités de globules rouges dans les 8 semaines suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude.
  • WCBP sexuellement actif doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) pendant le traitement à l'étude.
  • WCBP doit accepter de passer des tests de grossesse toutes les 4 semaines pendant le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Traitement antérieur par le lénalidomide.
  • Une anomalie du chromosome 5 impliquant une délétion entre les bandes q31 et q33.
  • Anomalie de laboratoire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500 cellules/mm^3 (0,5 * 10 ^ 9/L)
  • Anomalie de laboratoire : Numération plaquettaire <50 000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Anomalie de laboratoire : Créatinine sérique > 2,5 mg/dL (221 mmol/L)
  • Anomalie de laboratoire : Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34 mmol/L)
  • Antécédents supérieurs ou égaux au grade 3 du National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) réaction allergique/hypersensibilité à la thalidomide.
  • Anémie cliniquement significative due à des facteurs tels que des carences en fer, en vitamine B12 ou en folate, une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou une hémorragie gastro-intestinale
  • Si une aspiration de moelle n'est pas évaluable pour le fer de stockage, la saturation de la transferrine doit être > 20 % et la ferritine sérique ne doit pas être inférieure à 50 ng/mL
  • Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Avant supérieur ou égal à une éruption cutanée CTC de grade 3 NCI ou à toute desquamation (cloques) lors de la prise de thalidomide.
  • Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques d'un agent corticostéroïde (dose équivalente à> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Utilisation de médicaments expérimentaux ou standard (c.-à-d. agents chimiothérapeutiques, immunosuppresseurs et cytoprotecteurs) pour le traitement du SMD dans les 28 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Antécédents de malignité autre que MDS (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein), à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis au moins 3 ans.
  • Utilisation de toute autre thérapie expérimentale dans les 28 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lénalidomide
Médicament: lénalidomide
10 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours (syncopé); modifié par la suite (Amendement 1, daté du 27 août 2003) pour utiliser un schéma posologique continu dans lequel 10 mg ont été pris une fois par jour pendant des cycles de 28 jours (continus). Les sujets qui ont initialement commencé un régime syncopé et qui n'ont pas subi d'événement indésirable limitant la dose ont été autorisés à passer au régime continu.
Autres noms:
  • CC-5013

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle en matière de globules rouges (RBC)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants qui ont atteint l'indépendance de la transfusion de GR, définie comme l'absence d'une perfusion intraveineuse de toute transfusion de GR pendant toute période de 56 jours consécutifs au cours de la période de traitement (par exemple, les jours 1 à 56, les jours 2 à 57, les jours 3 à 58, etc.), et accompagnée d'une augmentation d'au moins 1 g/dL par rapport au dépistage/au départ de l'hémoglobine.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants ayant des expériences défavorables
Délai: Jusqu'à 2 ans

Nombre de participants à l'étude qui ont eu des événements indésirables (EI) au cours de l'étude. Un participant présentant plusieurs occurrences d'un événement indésirable dans une catégorie n'est compté qu'une seule fois dans cette catégorie. Les événements indésirables ont été évalués par l'investigateur.

Les Critères communs de toxicité pour les EI (CTC) du National Cancer Institute (NCI) ont été utilisés pour évaluer la gravité des EI. Grade de gravité 3 = EI grave et indésirable. Grade de gravité 4 = EI engageant le pronostic vital ou invalidant.
Jusqu'à 2 ans
Participants avec une diminution >= 50 % par rapport au départ des besoins en transfusion de globules rouges (GR) pendant 56 jours consécutifs au cours de l'étude
Délai: Au départ (jour -54 au jour 0), pendant l'étude (jour 1 jusqu'à 2 ans)
Un participant a été classé comme ayant une réponse de réduction transfusionnelle s'il y avait une diminution ≥ 50 % des besoins de transfusion avant le traitement (avant le début de la médiation de l'étude) par rapport à toute période de 56 jours consécutifs au cours de l'étude (c'est-à-dire après traitement).
Au départ (jour -54 au jour 0), pendant l'étude (jour 1 jusqu'à 2 ans)
Le temps de l'indépendance transfusionnelle
Délai: jusqu'à 2 ans
L'indépendance transfusionnelle a été définie comme l'absence d'une perfusion intraveineuse de toute transfusion de globules rouges au cours de 56 jours "roulants" consécutifs au cours de la période de traitement (par exemple, les jours 1 à 56, les jours 2 à 57, les jours 3 à 58, etc.), et accompagnée d'une augmentation d'au moins 1 g/dL par rapport au dépistage/au départ de l'hémoglobine. Le délai jusqu'à l'indépendance transfusionnelle a été défini comme le jour de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au premier jour de la première période de 56 jours sans transfusion de GR.
jusqu'à 2 ans
Participants qui ont rechuté ou ont maintenu leur indépendance transfusionnelle après avoir atteint l'indépendance transfusionnelle pendant l'étude
Délai: jusqu'à 2 ans
L'indépendance transfusionnelle a été définie comme l'absence d'une perfusion intraveineuse de toute transfusion de globules rouges au cours de 56 jours "roulants" consécutifs au cours de la période de traitement (par exemple, les jours 1 à 56, les jours 2 à 57, les jours 3 à 58, etc.), et accompagnée d'une augmentation d'au moins 1 g/dL par rapport au dépistage/au départ de l'hémoglobine. Les participants qui ont rechuté ont eu besoin d'une transfusion après la période d'indépendance transfusionnelle. Les participants qui ont conservé leur indépendance transfusionnelle n'ont pas eu besoin de transfusion pendant le reste de l'étude.
jusqu'à 2 ans
Estimation de Kaplan Meier de la durée de la réponse à l'indépendance transfusionnelle
Délai: jusqu'à 2 ans
La durée de la réponse est mesurée à partir du premier des 56 jours consécutifs pendant lesquels le participant n'a pas reçu de transfusions de globules rouges jusqu'à la date de la première transfusion de globules rouges après cette période. La durée de la réponse a été censurée à la date de la dernière visite pour les participants qui ont maintenu leur indépendance transfusionnelle.
jusqu'à 2 ans
Modification de la concentration d'hémoglobine de la valeur initiale à la valeur maximale pendant la période de réponse pour les répondeurs
Délai: Au départ (jour -54 au jour 0), pendant l'étude (jour 1 jusqu'à 2 ans)
Le changement par rapport au niveau de base de l'hémoglobine pour les participants qui sont devenus indépendants de la transfusion de globules rouges. La valeur maximale d'hémoglobine obtenue pendant la période de réponse est utilisée dans le calcul du changement par rapport à la ligne de base.
Au départ (jour -54 au jour 0), pendant l'étude (jour 1 jusqu'à 2 ans)
Nombre de participants de la réponse cytogénétique
Délai: jusqu'à 2 ans

Les participants jugés évaluables par l'examen cytogénétique central ont vu leur réponse cytogénétique classée comme majeure ou mineure. Une réponse cytogénétique majeure a été définie comme ≥ 20 métaphases enregistrées au départ, et au moins

1 évaluation post-inclusion avec ≥ 20 métaphases analysées sans métaphases anormales observées. Une réponse cytogénétique mineure a été définie comme ≥ 20 métaphases analysées à l'inclusion et au moins 1 évaluation post-inclusion avec ≥ 20 métaphases analysées avec une réduction ≥ 50 % de la proportion de cellules hématopoïétiques présentant des anomalies cytogénétiques par rapport à l'inclusion.
jusqu'à 2 ans
Nombre de participants de la réponse plaquettaire
Délai: jusqu'à 2 ans

Réponse plaquettaire majeure : participants avec un nombre minimum de plaquettes avant le traitement <100 000/mm^3 dans toutes les valeurs dans les 56 jours suivant le début du traitement, une augmentation absolue de ≥30 000/mm^3 maintenue pendant ≥56 jours consécutifs. Chez les participants dépendants de la transfusion plaquettaire, une réponse majeure était la stabilisation de la numération plaquettaire et l'indépendance de la transfusion plaquettaire.

Réponse plaquettaire mineure : participants avec un nombre minimal de plaquettes avant le traitement <100 000/mm^3, une augmentation ≥ 50 % du nombre de plaquettes avec une augmentation nette >10 000/mm^3 pendant une période consécutive de 56 jours en l'absence de transfusions de plaquettes.
jusqu'à 2 ans
Nombre de participants de la réponse du nombre absolu de neutrophiles (ANC)
Délai: jusqu'à 2 ans

Réponse majeure des neutrophiles : participants avec une concentration minimale de PN avant le traitement < 1 500/mm^3 pour toutes les valeurs obtenues dans les 56 jours suivant le début du traitement, une augmentation ≥ 100 % ou une augmentation absolue de

≥ 500/mm^3, selon la valeur la plus élevée (au moins ≥ 500/mm^3), maintenue pendant 56 jours consécutifs. Réponse mineure des neutrophiles : participants avec une concentration minimale de PN avant le traitement < 1 500/mm^3, une augmentation de la concentration de PN ≥ 100 % maintenue pendant 56 jours consécutifs.
jusqu'à 2 ans
Participants avec une amélioration complète ou partielle de la moelle osseuse
Délai: jusqu'à 2 ans
Les aspirats de moelle osseuse ont été évalués par un examinateur central. Une amélioration complète de la moelle osseuse nécessitait une classification franco-américaine-britannique (FAB) de base (voir Caractéristiques de base) de l'anémie réfractaire (AR), de l'anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne (RARS), de l'anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) et une évaluation pendant l'étude de l'absence de MDS. Une amélioration partielle de la moelle osseuse reflétait une amélioration de la classification FAB par rapport à la valeur initiale (par ex. RARS à RA) mais des preuves de SMD ont continué d'exister.
jusqu'à 2 ans
Participants avec progression de la moelle osseuse
Délai: jusqu'à 2 ans

L'aspiration de moelle osseuse a été évaluée par un examinateur central. La progression est représentée en deux catégories selon les changements par rapport à la ligne de base dans la classification franco-américaine-britannique (FAB) (voir Caractéristiques de base) :

  • Classification de base de l'anémie réfractaire (RA) ou de l'anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne (RARS) à une classification pendant le traitement (plus 30 jours) de l'anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB).
  • Toute classification FAB de base à une classification pendant le traitement (plus 30 jours) de la leucémie myéloïde aiguë (LAM).
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2003

Première publication (Estimation)

18 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-5013-MDS-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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