Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность/эффективность леналидомида при миелодиспластическом синдроме (МДС), связанном с делецией (Del)(5q) цитогенетической аномалии

6 ноября 2019 г. обновлено: Celgene

Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование эффективности и безопасности монотерапии леналидомидом у субъектов, зависимых от переливания эритроцитов, с миелодиспластическими синдромами, связанными с цитогенетической аномалией Del(5q).

Это исследование представляет собой многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование пероральной монотерапии леналидомидом, назначаемой зависимым от переливания эритроцитов (эритроцитов) субъектам с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого или среднего риска 1, связанным с del (5q31). -33) цитогенетическая аномалия. Процедуры скрининга будут проводиться в течение 28 дней после первого дня лечения леналидомидом. Субъекты будут получать леналидомид 28-дневными циклами до 6 циклов или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование или прогрессирование/рецидив заболевания костного мозга после эритроидного гематологического улучшения. Учебные визиты будут проводиться каждый цикл (каждые 28 дней), а лабораторный мониторинг для оценки гематологических параметров будет проводиться каждые 14 дней. Оценки безопасности и эффективности, которые должны быть выполнены во время исследования, изложены в Графике оценок исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

148

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Duisburg, Германия
        • St. Johannes Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Соединенные Штаты, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
  • Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия
  • Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
  • Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС) по Международной прогностической системе оценки (IPSS) низкого или промежуточного риска 1 без аномалии хромосомы 5, включающей делецию между полосами q31 и q33.
  • Анемия, зависящая от переливания эритроцитов (эритроцитов), определяемая как получение более или равного 2 единицам эритроцитов в течение 8 недель после первого дня лечения исследуемым препаратом.
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата.
  • Сексуально активная женщина-женщина должна дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерные контрацептивы со спермицидом или вазэктомия партнера) во время приема исследуемого препарата.
  • WCBP должен дать согласие на проведение тестов на беременность каждые 4 недели во время приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие самки
  • Предшествующая терапия леналидомидом.
  • Аномалия хромосомы 5, включающая делецию между полосами q31 и q33.
  • Лабораторные отклонения: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <500 клеток/мм^3 (0,5*10^9/л)
  • Лабораторные отклонения: количество тромбоцитов <50 000/мм^3 (50*10^9/л)
  • Лабораторные отклонения: креатинин сыворотки >2,5 мг/дл (221 ммоль/л)
  • Лабораторные отклонения: общий билирубин в сыворотке >2,0 мг/дл (34 ммоль/л)
  • Предшествующая аллергическая реакция/гиперчувствительность к талидомиду выше или равна 3-й степени Национального института рака (NCI) по общим критериям токсичности (CTC).
  • Клинически значимая анемия из-за таких факторов, как дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение
  • Если аспират костного мозга не подлежит оценке на предмет депонирования железа, насыщение трансферрина должно быть > 20%, а ферритин сыворотки не менее 50 нг/мл.
  • Использование гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом.
  • Предшествующая сыпь или любое шелушение (волдыри) при приеме талидомида выше или равное 3 степени NCI CTC.
  • Хроническое применение (> 2 недель) более высоких, чем физиологические, доз кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом.
  • Использование экспериментальных или стандартных лекарств (т.е. химиотерапевтические, иммунодепрессивные и цитопротекторные средства) для лечения МДС в течение 28 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, отличное от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение более или равного 3 годам.
  • Использование любой другой экспериментальной терапии в течение 28 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леналидомид
Лекарство: леналидомид
10 мг перорально один раз в день в течение 21 дня из 28-дневного цикла (синкопированный); впоследствии были внесены поправки (поправка 1 от 27 августа 2003 г.) для использования непрерывного режима дозирования, при котором 10 мг принимались один раз в день в течение 28-дневных циклов (непрерывно). Субъектам, которые первоначально начали синкопированный режим и у которых не возникло ограничивающих дозу нежелательных явлений, разрешалось перейти на непрерывный режим.
Другие имена:
  • CC-5013

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, достигшие независимости красных кровяных телец (RBC) - трансфузионная независимость
Временное ограничение: До 2 лет
Количество участников, достигших независимости от переливания эритроцитов, что определялось как отсутствие внутривенной инфузии какого-либо переливания эритроцитов в течение любых последовательных «скользящих» 56 дней в течение периода лечения (например, дни с 1 по 56, дни со 2 по 57, дни от 3 до 58 и т. д.), и сопровождается повышением уровня гемоглобина не менее чем на 1 г/дл по сравнению с исходным/по результатам скрининга.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с неблагоприятным опытом
Временное ограничение: До 2 лет

Количество участников исследования, у которых были побочные эффекты (НЯ) во время исследования. Участник с многократным возникновением неблагоприятного события в категории учитывается только один раз в этой категории. Побочные эффекты оценивались исследователем.

Общие критерии токсичности НЯ Национального института рака (NCI) (NCI CTC) использовались для оценки тяжести НЯ. Степень тяжести 3 = тяжелое и нежелательное НЯ. Степень тяжести 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ.
До 2 лет
Участники со снижением >= 50% от исходного уровня потребности в переливании эритроцитов в течение любых последовательных 56 дней во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день -54 до дня 0), во время исследования (день 1 до 2 лет)
Участника классифицировали как имеющего ответ на сокращение переливания крови, если было ≥ 50% снижение потребности в переливании до лечения (до начала посредничества в исследовании) по сравнению с любыми последовательными 56 днями в течение исследования (т.е. лечение после).
Исходный уровень (день -54 до дня 0), во время исследования (день 1 до 2 лет)
Время независимости от трансфузии
Временное ограничение: до 2 лет
Независимость от переливания определяли как отсутствие внутривенной инфузии каких-либо трансфузий эритроцитов в течение любых последовательных «скользящих» 56 дней в течение периода лечения (например, дни с 1 по 56, дни со 2 по 57, дни с 3 по 58 и т. д.) и сопровождается повышением уровня гемоглобина не менее чем на 1 г/дл по сравнению с исходным/по результатам скрининга. Время до независимости от переливания крови определяли как время от дня введения первой дозы исследуемого препарата до первого дня первого 56-дневного периода без переливания эритроцитов.
до 2 лет
Участники, которые рецидивировали или сохранили свою независимость от переливания после достижения независимости от переливания во время исследования
Временное ограничение: до 2 лет
Независимость от переливания определяли как отсутствие внутривенной инфузии каких-либо трансфузий эритроцитов в течение любых последовательных «скользящих» 56 дней в течение периода лечения (например, дни с 1 по 56, дни со 2 по 57, дни с 3 по 58 и т. д.) и сопровождается повышением уровня гемоглобина не менее чем на 1 г/дл по сравнению с исходным/по результатам скрининга. Участникам, у которых случился рецидив, потребовалось переливание после периода независимости от переливания. Участникам, которые сохраняли независимость от переливания крови, не требовалось переливание в течение оставшейся части исследования.
до 2 лет
Оценка Каплана-Мейера продолжительности реакции на независимость от трансфузии
Временное ограничение: до 2 лет
Продолжительность ответа измеряется с первого из последовательных 56 дней, в течение которых участник не подвергался переливаниям эритроцитов, до даты первого переливания эритроцитов после этого периода. Продолжительность ответа цензурировалась по дате последнего визита для участников, которые сохраняли независимость от переливания крови.
до 2 лет
Изменение концентрации гемоглобина от исходного до максимального значения в течение периода ответа для респондеров
Временное ограничение: Исходный уровень (день -54 до дня 0), во время исследования (день 1 до 2 лет)
Изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем у участников, которые стали независимыми от переливания эритроцитов. Максимальное значение гемоглобина, полученное в течение периода ответа, используется при расчете изменения по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень (день -54 до дня 0), во время исследования (день 1 до 2 лет)
Количество участников цитогенетического ответа
Временное ограничение: до 2 лет

Цитогенетический ответ участников, признанных подходящими для оценки центральным цитогенетическим обзором, был классифицирован как большой или второстепенный. Основной цитогенетический ответ определяли как ≥ 20 метафаз, зарегистрированных на исходном уровне, и не менее

1 оценка после исходного уровня с ≥ 20 проанализированными метафазами без аномальных метафаз. Незначительный цитогенетический ответ определялся как ≥ 20 метафаз, проанализированных на исходном уровне, и по крайней мере 1 оценка после исходного уровня с ≥ 20 проанализированными метафазами с ≥ 50% снижением доли гемопоэтических клеток с цитогенетическими аномалиями по сравнению с исходным уровнем.
до 2 лет
Подсчет количества тромбоцитов у участников
Временное ограничение: до 2 лет

Большой ответ тромбоцитов: участники с минимальным количеством тромбоцитов до лечения <100 000/мм^3 во всех значениях в течение 56 дней после начала лечения, абсолютное увеличение ≥30 000/мм^3 сохраняется в течение ≥56 дней подряд. У участников, зависимых от переливания тромбоцитов, основным ответом была стабилизация количества тромбоцитов и независимость от переливания тромбоцитов.

Незначительный ответ тромбоцитов: участники с минимальным количеством тромбоцитов до лечения <100 000/мм^3, увеличением количества тромбоцитов на ≥ 50% с чистым увеличением >10 000/мм^3 в течение 56-дневного периода подряд при отсутствии переливания тромбоцитов.
до 2 лет
Подсчет участников абсолютного числа нейтрофилов (ANC) Ответ
Временное ограничение: до 2 лет

Основной ответ нейтрофилов: участники с минимальной концентрацией ANC до лечения <1500/мм^3 во всех значениях, полученных в течение 56 дней после начала лечения, увеличение ≥ 100% или абсолютное увеличение

≥ 500/мм^3, в зависимости от того, что больше (по крайней мере, чтобы быть ≥ 500/мм^3), поддерживается в течение 56 дней подряд. Незначительный ответ нейтрофилов: участники с минимальной концентрацией АНК до лечения <1500/мм^3, повышение концентрации АНК ≥ 100% сохраняется в течение 56 дней подряд.
до 2 лет
Участники с полным или частичным улучшением костного мозга
Временное ограничение: до 2 лет
Аспираты костного мозга оценивались центральным рецензентом. Полное улучшение состояния костного мозга требовало базовой франко-американо-британской (FAB) классификации (см. Исходные характеристики) рефрактерной анемии (RA), рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами (RARS), рефрактерной анемии с избытком бластов (RAEB) или хронического миеломоноцитарного лейкоза. (CMML) и оценка отсутствия МДС во время исследования. Частичное улучшение костного мозга отражало улучшенную классификацию FAB по сравнению с исходным уровнем (например, РАРС в РА), но доказательства МДС продолжали существовать.
до 2 лет
Участники с прогрессированием костного мозга
Временное ограничение: до 2 лет

Аспират костного мозга оценивался центральным рецензентом. Прогресс представлен в двух категориях в соответствии с изменениями по сравнению с исходным уровнем во франко-американо-британской (FAB) классификации (см. Базовые характеристики):

  • Исходная классификация рефрактерной анемии (РА) или рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами (РАКС) до классификации во время лечения (плюс 30 дней) рефрактерной анемии с избытком бластов (РАИБ).
  • Любая исходная классификация FAB до классификации острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) во время лечения (плюс 30 дней).
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Главный следователь: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-5013-MDS-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться