Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid sikkerhed/effektivitet ved myelodysplastiske syndromer (MDS) forbundet med en deletion (Del)(5q) Cytogenetisk abnormitet

6. november 2019 opdateret af: Celgene

En multicenter, enkeltarmet, åben-label undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​lenalidomid monoterapi hos transfusionsafhængige personer med røde blodlegemer med myelodysplastiske syndromer forbundet med en Del(5q) cytogenetisk abnormitet.

Dette studie er et multicenter, enkeltarmet, åbent studie af oral lenalidomid monoterapi administreret til transfusionsafhængige personer med røde blodlegemer (RBC) med lav- eller mellem-1-risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) forbundet med en del (5q31) -33) cytogenetisk abnormitet. Screeningsprocedurer vil finde sted inden for 28 dage efter den første dag af lenalidomidbehandling. Forsøgspersoner vil modtage lenalidomid i 28-dages cyklusser i op til 6 cyklusser, eller indtil knoglemarvssygdomsprogression eller progression/tilbagefald efter erythroid hæmatologisk forbedring er dokumenteret. Studiebesøg vil finde sted hver cyklus (hver 28. dag), og laboratorieovervågning for at vurdere hæmatologiske parametre vil finde sted hver 14. dag. Sikkerheds- og effektivitetsvurderinger, der skal udføres under undersøgelsen, er beskrevet i skemaet for undersøgelsesvurderinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Forenede Stater, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Tyskland
      • Duisburg, Tyskland
        • St. Johannes Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
  • Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Diagnose af lav- eller mellem-1-risiko International Prognostic Scoring System (IPSS) myelodysplastiske syndromer (MDS) uden en abnormitet af kromosom 5, der involverer en deletion mellem bånd q31 og q33.
  • Røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængig anæmi defineret som at have modtaget mere end eller lig med 2 enheder RBC'er inden for 8 uger efter den første dag af studiets lægemiddelbehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Seksuelt aktive WCBP skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonpræventionsmiddel; tubal ligering; intrauterin anordning; barriereprævention med spermicid; eller vasektomiseret partner), mens du er på studielægemidlet.
  • WCBP skal acceptere at have graviditetstest hver 4. uge, mens du er på studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner
  • Tidligere behandling med lenalidomid.
  • En abnormitet af kromosom 5, der involverer en deletion mellem bånd q31 og q33.
  • Lababnormitet: Absolut neutrofiltal (ANC) <500 celler/mm^3 (0,5*10^9/L)
  • Lababnormitet: Blodpladeantal <50.000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Lababnormitet: Serumkreatinin >2,5 mg/dL (221 mmol/L)
  • Lababnormitet: Total bilirubin i serum >2,0 mg/dL (34 mmol/L)
  • Forud større end eller lig med grad 3 National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) allergisk reaktion/overfølsomhed over for thalidomid.
  • Klinisk signifikant anæmi på grund af faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse eller gastrointestinal blødning
  • Hvis et marvaspirat ikke kan vurderes for opbevaringsjern, skal transferrinmætning være > 20 % og serumferritin ikke mindre end 50 ng/ml
  • Brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage efter den første dag af studiets lægemiddelbehandling.
  • Forud større end eller lig med grad 3 NCI CTC-udslæt eller enhver afskalning (blærer), mens du tager thalidomid.
  • Kronisk brug (>2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til >10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dag af studiemedicinsk behandling.
  • Brug af eksperimentelle eller standardlægemidler (dvs. kemoterapeutiske, immunsuppressive og cytobeskyttende midler) til behandling af MDS inden for 28 dage efter den første dag af studiets lægemiddelbehandling.
  • Tidligere malignitetssygdomme andre end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i mere end eller lig med 3 år.
  • Anvendelse af enhver anden eksperimentel terapi inden for 28 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid
Medicin: lenalidomid
10 mg oralt én gang dagligt i 21 dage ud af en 28-dages cyklus (synkoperet); efterfølgende ændret (Ændring 1, dateret 27. august 2003) for at anvende et kontinuerligt doseringsregime, hvor 10 mg blev taget én gang dagligt i 28 dages cyklusser (kontinuerlig). Forsøgspersoner, der oprindeligt startede et synkoperet regime, og som ikke oplevede en dosisbegrænsende bivirkning, fik lov til at skifte til det kontinuerlige regime.
Andre navne:
  • CC-5013

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der opnåede røde blodlegemer (RBC) -Transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere, der opnåede RBC-transfusionsuafhængighed, hvilket blev defineret som fraværet af en intravenøs infusion af enhver RBC-transfusion under enhver på hinanden følgende "rullende" 56 dage i behandlingsperioden (f.eks. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dage 3 til 58 osv.), og ledsaget af mindst 1 g/dL stigning fra screening/baseline i hæmoglobin.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med negative oplevelser
Tidsramme: Op til 2 år

Optælling af deltagere i undersøgelsen, der havde bivirkninger (AE'er) under undersøgelsen. En deltager med flere forekomster af en uønsket hændelse inden for en kategori tælles kun én gang i den kategori. Bivirkninger blev evalueret af investigator.

National Cancer Institute (NCI)'s Common Toxicity Criteria for AEs (NCI CTC) blev brugt til at gradere AE-sværhedsgrad. Sværhedsgrad 3 = alvorlig og uønsket AE. Sværhedsgrad 4 = livstruende eller invaliderende AE.
Op til 2 år
Deltagere med et >= 50 % fald fra baseline i transfusionskrav for røde blodlegemer (RBC) over alle på hinanden følgende 56 dage under undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag -54 til dag 0), under undersøgelse (dag 1 op til 2 år)
En deltager blev kategoriseret som havende et transfusionsreduktionsrespons, hvis der var et ≥ 50 % fald i forhold til krav til transfusion før behandling (før starten af ​​undersøgelsesmæglingen) sammenlignet med alle på hinanden følgende 56 dage i løbet af undersøgelsen (dvs. efterbehandling).
Baseline (dag -54 til dag 0), under undersøgelse (dag 1 op til 2 år)
Tid til transfusionsuafhængighed
Tidsramme: op til 2 år
Transfusionsuafhængighed blev defineret som fraværet af en intravenøs infusion af enhver RBC-transfusion under enhver på hinanden følgende "rullende" 56 dage i behandlingsperioden (f.eks. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dag 3 til 58 osv.), og ledsaget af mindst 1 g/dL stigning fra screening/baseline i hæmoglobin. Tid til transfusionsuafhængighed blev defineret som dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dag i den første 56-dages RBC-transfusionsfri periode.
op til 2 år
Deltagere, der fik tilbagefald eller bevarede deres transfusionsuafhængighed efter at have opnået transfusionsuafhængighed under undersøgelsen
Tidsramme: op til 2 år
Transfusionsuafhængighed blev defineret som fraværet af en intravenøs infusion af enhver RBC-transfusion under enhver på hinanden følgende "rullende" 56 dage i behandlingsperioden (f.eks. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dag 3 til 58 osv.), og ledsaget af mindst 1 g/dL stigning fra screening/baseline i hæmoglobin. Deltagere, der fik tilbagefald, krævede en transfusion efter perioden med transfusionsuafhængighed. Deltagere, som opretholdt transfusionsuafhængighed, krævede ikke en transfusion under resten af ​​undersøgelsen.
op til 2 år
Kaplan Meier-estimat for varigheden af ​​transfusionsuafhængighedsrespons
Tidsramme: op til 2 år
Varigheden af ​​respons måles fra den første af de på hinanden følgende 56 dage, hvor deltageren var fri for RBC-transfusioner til datoen for den første RBC-transfusion efter denne periode. Varigheden af ​​svaret blev censureret på datoen for sidste besøg for deltagere, der bevarede transfusionsuafhængighed.
op til 2 år
Ændring i hæmoglobinkoncentration fra baseline til maksimal værdi under svarperioden for respondenter
Tidsramme: Baseline (dag -54 til dag 0), under undersøgelse (dag 1 op til 2 år)
Ændringen fra baseline i hæmoglobin for deltagere, der blev RBC-transfusionsuafhængige. Den maksimale hæmoglobinværdi opnået i løbet af responsperioden bruges til beregning af ændring fra baseline.
Baseline (dag -54 til dag 0), under undersøgelse (dag 1 op til 2 år)
Deltagertællinger af cytogenetisk respons
Tidsramme: op til 2 år

Deltagere, der blev vurderet som evaluerbare af den centrale cytogenetiske gennemgang, fik deres cytogenetiske respons kategoriseret som større eller mindre. Et større cytogenetisk respons blev defineret som ≥ 20 metafaser registreret ved baseline, og mindst

1 post-baseline-evaluering med ≥ 20 metafaser analyseret uden observeret unormale metafaser. Et mindre cytogenetisk respons blev defineret som ≥ 20 metafaser analyseret ved baseline, og mindst 1 post-baseline-evaluering med ≥ 20 metafaser analyseret med en ≥ 50 % reduktion i andelen af ​​hæmatopoietiske celler med cytogenetiske abnormiteter sammenlignet med baseline.
op til 2 år
Deltagertællinger af blodpladerespons
Tidsramme: op til 2 år

Større trombocytrespons: deltagere med et minimum af blodplader før behandling på <100.000/mm^3 i alle værdier inden for 56 dage efter behandlingsstart, en absolut stigning på ≥30.000/mm^3 vedvarende i ≥56 på hinanden følgende dage. Hos blodpladetransfusionsafhængige deltagere var en væsentlig reaktion stabilisering af trombocyttal og blodpladetransfusionsuafhængighed.

Mindre blodpladerespons: deltagere med et minimum af blodplader før behandling på <100.000/mm^3, en ≥ 50 % stigning i trombocyttallet med en nettostigning på >10.000/mm^3 i en sammenhængende 56-dages periode i fravær af blodpladetransfusioner.
op til 2 år
Deltagertælling af absolut neutrofilantal (ANC) respons
Tidsramme: op til 2 år

Større neutrofil respons: deltagere med en minimum ANC-koncentration før behandling på < 1500/mm^3 i alle værdier opnået inden for 56 dage efter behandlingsstart, en ≥ 100 % stigning eller en absolut stigning på

≥ 500/mm^3, alt efter hvad der var størst (mindst at være ≥ 500/mm^3), opretholdt i 56 på hinanden følgende dage. Mindre neutrofil respons: deltagere med en minimum ANC-koncentration før behandling på < 1500/mm^3, en stigning i ANC-koncentration på ≥ 100 % vedvarende i 56 på hinanden følgende dage.
op til 2 år
Deltagere med fuldstændig eller delvis knoglemarvsforbedring
Tidsramme: op til 2 år
Knoglemarvsaspirater blev vurderet af en central anmelder. En fuldstændig knoglemarvsforbedring krævede en baseline fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassificering (se Baseline Karakteristika) af refraktær anæmi (RA), refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS), refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og en under studiet vurdering af ingen MDS. En delvis knoglemarvsforbedring afspejlede en forbedret FAB-klassificering sammenlignet med baseline (f. RARS til RA), men beviser for MDS fortsatte med at eksistere.
op til 2 år
Deltagere med knoglemarvsprogression
Tidsramme: op til 2 år

Knoglemarvsaspirat blev vurderet af en central anmelder. Progression er repræsenteret i to kategorier i henhold til ændringer fra baseline i fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikation (se Baseline Karakteristika):

  • Baseline klassificering af refraktær anæmi (RA) eller refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS) til en under behandling (plus 30 dage) klassificering af refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB).
  • Enhver baseline FAB-klassificering til en under behandling (plus 30 dage) klassificering af akut myeloid leukæmi (AML).
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2003

Først opslået (Skøn)

18. juli 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-5013-MDS-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner