Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide Veiligheid/werkzaamheid bij myelodysplastische syndromen (MDS) geassocieerd met een deletie (Del)(5q) Cytogenetische afwijking

6 november 2019 bijgewerkt door: Celgene

Een multicenter, eenarmig, open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van lenalidomide-monotherapie bij proefpersonen die afhankelijk zijn van rode bloedcellen met myelodysplastische syndromen geassocieerd met een del(5q) cytogenetische afwijking.

Deze studie is een multicenter, eenarmige, open-label studie van orale lenalidomide-monotherapie toegediend aan rode bloedcel (RBC) transfusie-afhankelijke proefpersonen met laag- of intermediair-1-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) geassocieerd met een del (5q31 -33) cytogenetische afwijking. De screeningsprocedures vinden plaats binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met lenalidomide. Proefpersonen krijgen lenalidomide in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli, of totdat progressie van de beenmergziekte of progressie/terugval na erytroïde hematologische verbetering is gedocumenteerd. Studiebezoeken zullen elke cyclus plaatsvinden (elke 28 dagen) en laboratoriummonitoring om hematologische parameters te beoordelen zal elke 14 dagen plaatsvinden. Veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen die tijdens het onderzoek moeten worden uitgevoerd, staan ​​beschreven in het schema van onderzoeksbeoordelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

148

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Duisburg, Duitsland
        • St. Johannes Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Verenigde Staten, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Diagnose van internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag of gemiddeld 1-risico zonder een afwijking van chromosoom 5 met een deletie tussen de banden q31 en q33.
  • Rode bloedcel (RBC) transfusie-afhankelijke bloedarmoede gedefinieerd als het ontvangen van meer dan of gelijk aan 2 eenheden RBC's binnen 8 weken na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten binnen 7 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  • Seksueel actieve WCBP moet ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; intra-uterien hulpmiddel; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • WCBP moet ermee instemmen om elke 4 weken zwangerschapstests te ondergaan tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Voorafgaande therapie met lenalidomide.
  • Een afwijking van chromosoom 5 met een deletie tussen de banden q31 en q33.
  • Labafwijking: absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/mm^3 (0,5*10^9/L)
  • Labafwijking: Aantal bloedplaatjes <50.000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Labafwijking: serumcreatinine >2,5 mg/dl (221 mmol/l)
  • Labafwijking: serum totaal bilirubine >2,0 mg/dl (34 mmol/l)
  • Eerder groter dan of gelijk aan graad 3 National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) allergische reactie/overgevoeligheid voor thalidomide.
  • Klinisch significante bloedarmoede als gevolg van factoren zoals ijzer-, B12- of foliumzuurtekorten, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale bloedingen
  • Als een mergaspiraat niet evalueerbaar is voor opslagijzer, moet de transferrineverzadiging > 20% zijn en serumferritine niet minder dan 50 ng/ml
  • Gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerder groter dan of gelijk aan graad 3 NCI CTC-uitslag of enige desquamatie (blaarvorming) tijdens het gebruik van thalidomide.
  • Chronisch gebruik (>2 weken) van meer dan fysiologische doses van een corticosteroïd (dosis gelijk aan >10 mg/dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gebruik van experimentele of standaardgeneesmiddelen (d.w.z. chemotherapeutische, immunosuppressieve en cytoprotectieve middelen) voor de behandeling van MDS binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan MDS (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt langer dan 3 jaar ziektevrij is geweest.
  • Gebruik van een andere experimentele therapie binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide
Geneesmiddel: lenalidomide
10 mg oraal eenmaal daags gedurende 21 dagen van een cyclus van 28 dagen (gesyncopeerd); vervolgens gewijzigd (Amendement 1, van 27 augustus 2003) om een ​​continu doseringsschema toe te passen waarbij eenmaal daags 10 mg werd ingenomen gedurende cycli van 28 dagen (continu). Proefpersonen die aanvankelijk begonnen met een gesyncopeerd regime en die geen dosisbeperkende bijwerking ondervonden, mochten overschakelen naar het continue regime.
Andere namen:
  • CC-5013

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers die rode bloedcellen (RBC) hebben bereikt - Transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal deelnemers dat onafhankelijkheid van RBC-transfusie bereikte, wat werd gedefinieerd als de afwezigheid van een intraveneuze infusie van een RBC-transfusie gedurende een opeenvolgende "voortschrijdende" 56 dagen tijdens de behandelingsperiode (bijv. Dag 1 tot 56, Dag 2 tot 57, Dagen 3 tot 58, enz.), en vergezeld van een toename van ten minste 1 g/dl ten opzichte van screening/baseline in hemoglobine.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met negatieve ervaringen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Tellingen van studiedeelnemers die bijwerkingen (AE's) hadden tijdens de studie. Een deelnemer met meerdere voorvallen van een ongewenst voorval binnen een categorie wordt slechts eenmaal in die categorie geteld. Bijwerkingen werden beoordeeld door de onderzoeker.

De Common Toxicity Criteria for AEs (NCI CTC) van het National Cancer Institute (NCI) werd gebruikt om de ernst van de AE ​​te beoordelen. Ernstgraad 3= ernstige en ongewenste AE. Ernstgraad 4= levensbedreigende of invaliderende AE.
Tot 2 jaar
Deelnemers met >= 50% afname ten opzichte van baseline in transfusievereisten voor rode bloedcellen (RBC) gedurende opeenvolgende 56 dagen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag -54 tot dag 0), tijdens studie (dag 1 tot 2 jaar)
Een deelnemer werd gecategoriseerd als een deelnemer met een respons op het verminderen van de transfusie als er een afname van ≥ 50% was ten opzichte van de transfusievereisten vóór de behandeling (vóór aanvang van de studiebemiddeling) in vergelijking met enige opeenvolgende 56 dagen tijdens de studie (d.w.z. na de behandeling).
Basislijn (dag -54 tot dag 0), tijdens studie (dag 1 tot 2 jaar)
Tijd voor transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Transfusie-onafhankelijkheid werd gedefinieerd als de afwezigheid van een intraveneus infuus van een RBC-transfusie gedurende een opeenvolgende "voortschrijdende" 56 dagen tijdens de behandelingsperiode (bijv. Dag 1 tot 56, Dag 2 tot 57, Dag 3 tot 58, enz.), en vergezeld van een toename van ten minste 1 g/dl ten opzichte van screening/baseline in hemoglobine. De tijd tot transfusie-onafhankelijkheid werd gedefinieerd als de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste dag van de eerste 56 dagen RBC-transfusievrije periode.
tot 2 jaar
Deelnemers die terugvielen of hun transfusie-onafhankelijkheid behielden na het bereiken van transfusie-onafhankelijkheid tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Transfusie-onafhankelijkheid werd gedefinieerd als de afwezigheid van een intraveneus infuus van een RBC-transfusie gedurende een opeenvolgende "voortschrijdende" 56 dagen tijdens de behandelingsperiode (bijv. Dag 1 tot 56, Dag 2 tot 57, Dag 3 tot 58, enz.), en vergezeld van een toename van ten minste 1 g/dl ten opzichte van screening/baseline in hemoglobine. Deelnemers die terugvielen hadden een transfusie nodig na de periode van transfusie-onafhankelijkheid. Deelnemers die transfusieonafhankelijk bleven, hadden tijdens de rest van het onderzoek geen transfusie nodig.
tot 2 jaar
Kaplan Meier-schatting voor de duur van de respons op onafhankelijkheid van transfusies
Tijdsspanne: tot 2 jaar
De duur van de respons wordt gemeten vanaf de eerste van de opeenvolgende 56 dagen dat de deelnemer geen RBC-transfusies had gehad tot de datum van de eerste RBC-transfusie na deze periode. De duur van de respons werd gecensureerd op de datum van het laatste bezoek voor deelnemers die onafhankelijk bleven van transfusies.
tot 2 jaar
Verandering in hemoglobineconcentratie van basislijn tot maximale waarde tijdens responsperiode voor responders
Tijdsspanne: Basislijn (dag -54 tot dag 0), tijdens studie (dag 1 tot 2 jaar)
De verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine voor deelnemers die RBC-transfusie-onafhankelijk werden. De maximale hemoglobinewaarde die tijdens de responsperiode is verkregen, wordt gebruikt bij de berekening van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn (dag -54 tot dag 0), tijdens studie (dag 1 tot 2 jaar)
Deelnemertellingen van cytogenetische respons
Tijdsspanne: tot 2 jaar

Van deelnemers die door de centrale cytogenetische beoordeling als evalueerbaar werden beschouwd, werd hun cytogenetische respons gecategoriseerd als groot of klein. Een belangrijke cytogenetische respons werd gedefinieerd als ≥ 20 metafasen geregistreerd bij aanvang, en ten minste

1 post-baseline-evaluatie met ≥ 20 metafasen geanalyseerd waarbij geen abnormale metafasen werden waargenomen. Een geringe cytogenetische respons werd gedefinieerd als ≥ 20 metafasen geanalyseerd bij baseline, en ten minste 1 evaluatie na baseline met ≥ 20 metafasen geanalyseerd met een ≥ 50% reductie in het aandeel hematopoëtische cellen met cytogenetische afwijkingen in vergelijking met baseline.
tot 2 jaar
Deelnemertellingen van bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: tot 2 jaar

Grote bloedplaatjesrespons: deelnemers met een minimale bloedplaatjesvoorbehandeling van <100.000/mm^3 in alle waarden binnen 56 dagen na start van de behandeling, een absolute toename van ≥30.000/mm^3 aanhoudende gedurende ≥56 opeenvolgende dagen. Bij deelnemers die afhankelijk waren van bloedplaatjestransfusie was een belangrijke respons stabilisatie van het aantal bloedplaatjes en onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie.

Geringe bloedplaatjesrespons: deelnemers met een minimale bloedplaatjesvoorbehandeling van <100.000/mm^3, een toename van ≥ 50% in het aantal bloedplaatjes met een netto toename van >10.000/mm^3 gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusies.
tot 2 jaar
Aantal deelnemers van de respons op het absolute aantal neutrofielen (ANC).
Tijdsspanne: tot 2 jaar

Belangrijke neutrofielenrespons: deelnemers met een minimale ANC-concentratie vóór de behandeling van < 1500/mm^3 in alle waarden verkregen binnen 56 dagen na start van de behandeling, een toename van ≥ 100% of een absolute toename van

≥ 500/mm^3, afhankelijk van welke groter was (ten minste ≥ 500/mm^3), aanhoudend gedurende 56 opeenvolgende dagen. Geringe neutrofielenrespons: deelnemers met een minimale ANC-concentratie vóór de behandeling van <1500/mm^3, een toename van de ANC-concentratie van ≥ 100% gedurende 56 opeenvolgende dagen.
tot 2 jaar
Deelnemers met volledige of gedeeltelijke beenmergverbetering
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Beenmergaspiraten werden beoordeeld door een centrale beoordelaar. Een volledige verbetering van het beenmerg vereiste een baseline Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie (zie Baseline-kenmerken) van refractaire anemie (RA), refractaire anemie met geringde sideroblasten (RARS), refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en een beoordeling tijdens de studie van geen MDS. Een gedeeltelijke verbetering van het beenmerg weerspiegelde een verbeterde FAB-classificatie in vergelijking met de uitgangswaarde (bijv. RARS tot RA) maar het bewijs van MDS bleef bestaan.
tot 2 jaar
Deelnemers met beenmergprogressie
Tijdsspanne: tot 2 jaar

Beenmergaspiraat werd beoordeeld door een centrale beoordelaar. Progressie wordt weergegeven in twee categorieën volgens veranderingen ten opzichte van baseline in de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie (zie Baselinekenmerken):

  • Basisclassificatie van refractaire anemie (RA) of refractaire anemie met geringde sideroblasten (RARS) tot een classificatie tijdens behandeling (plus 30 dagen) van refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB).
  • Elke baseline FAB-classificatie tot een tijdens de behandeling (plus 30 dagen) classificatie van acute myeloïde leukemie (AML).
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-5013-MDS-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren