- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00065156
Lenalidomidin turvallisuus/teho myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS), jotka liittyvät deleetioon (Del) (5q) sytogeneettiseen poikkeavuuteen
Monikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus lenalidomidimonoterapian tehokkuudesta ja turvallisuudesta punasolujen siirrosta riippuvaisilla potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, joka liittyy sytogeneettiseen Del(5q)-poikkeavuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Duisburg, Saksa
- St. Johannes Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Arizona Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724-5024
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Rancho Mirage, California, Yhdysvallat, 92270
- Desert Hematology & Oncology Medical Group
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5750
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
Lecanto, Florida, Yhdysvallat, 34461
- Cancer & Blood Disease Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
-
Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60077
- Midwest Cancer Research Group
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-8963
- Johns Hopkins Oncology Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6084
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201-2097
- Wayne State University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021-6007
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021-0034
- New York Hospital-Cornell
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1082
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97227
- Kaiser Permanente Northwest Region
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-4417
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Alhaisen tai keskitason 1 riskin kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) diagnoosi ilman kromosomin 5 poikkeavuutta, johon liittyy deleetio vyöhykkeiden q31 ja q33 välillä.
- Punasolujen (RBC) verensiirrosta riippuvainen anemia määritellään yli tai yhtä suuriksi kuin 2 yksikköä punasoluja 8 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon päivästä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Seksuaalisesti aktiivisen WCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; spermisidillä varustettu esteehkäisy tai vasektomoitu kumppani) tutkimuslääkkeen käytön aikana.
- WCBP:n on suostuttava raskaustesteihin 4 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aikaisempi lenalidomidihoito.
- Kromosomin 5 poikkeavuus, johon liittyy deleetio vyöhykkeiden q31 ja q33 välillä.
- Laboratoriohäiriöt: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua/mm^3 (0,5*10^9/l)
- Laboratoriohäiriöt: Verihiutaleiden määrä <50 000/mm^3 (50*10^9/l)
- Laboratoriohäiriöt: Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl (221 mmol/l)
- Laboratoriohäiriöt: Seerumin kokonaisbilirubiini >2,0 mg/dl (34 mmol/l)
- Aiempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) -allerginen reaktio/yliherkkyys talidomidille.
- Kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu sellaisista tekijöistä kuin raudan, B12:n tai folaatin puutos, autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyysi tai maha-suolikanavan verenvuoto
- Jos luuytimen aspiraattia ei voida arvioida raudan varastoimiseksi, transferriinikyllästyksen on oltava > 20 % ja seerumin ferritiinin vähintään 50 ng/ml
- Hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon päivästä.
- Aiempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 NCI CTC ihottuma tai mikä tahansa hilseily (rakkuloiden muodostuminen) talidomidin käytön aikana.
- Kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa >10 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (> 2 viikkoa) 28 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä.
- Kokeellisten tai standardilääkkeiden käyttö (esim. kemoterapeuttiset, immunosuppressiiviset ja sytoprotektiiviset aineet) MDS:n hoitoon 28 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä.
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MDS (paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilaalla ole ollut sairautta yli 3 vuotta tai yhtä paljon.
- Minkä tahansa muun kokeellisen hoidon käyttö 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon päivästä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi
|
10 mg suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan 28 päivän syklistä (synkopoitunut); Myöhemmin muutettu (Muutos 1, päivätty 27. elokuuta 2003) käyttämään jatkuvaa annostusohjelmaa, jossa 10 mg otettiin kerran päivässä 28 päivän jaksojen ajan (jatkuva).
Koehenkilöt, jotka aloittivat synkopaattisen hoito-ohjelman ja jotka eivät kokeneet annosta rajoittavaa haittatapahtumaa, saivat siirtyä jatkuvaan hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, jotka saavuttivat punasolujen (RBC) - verensiirron itsenäisyyden
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat punasolujen siirrosta riippumattomuuden, mikä määriteltiin punasolujen verensisäisen infuusion puuttumiseksi minkään peräkkäisen "rullauksen" aikana 56 päivän aikana hoitojakson aikana (esim. päivät 1-56, päivät 2-57, päivää 3-58 jne.), ja siihen liittyy hemoglobiinin vähintään 1 g/dl nousu seulonnasta/perusarvosta.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on kielteisiä kokemuksia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla oli haittavaikutuksia tutkimuksen aikana. Osallistuja, jolla on useita haitallisia tapahtumia tietyssä kategoriassa, lasketaan vain kerran kyseiseen kategoriaan. Tutkija arvioi haittatapahtumat. National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittavaikutusten toksisuuskriteereitä (NCI CTC) käytettiin AE:n vakavuuden arvioimiseen. Vakavuusaste 3 = vakava ja ei-toivottu AE. Vakavuusaste 4 = henkeä uhkaava tai vammauttava AE. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, joiden punasolujen (RBC) siirtotarpeet ovat laskeneet lähtötasosta >= 50 % minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän aikana tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -54 - päivä 0), tutkimuksen aikana (päivä 1 - 2 vuotta)
|
Osallistuja luokiteltiin verensiirtoa vähentävän vasteen omaavaksi, jos hoitoa edeltäviin verensiirtotarpeisiin verrattuna oli ≥ 50 % vähemmän (ennen tutkimuksen välityksen alkamista) verrattuna mihin tahansa peräkkäiseen 56 päivään tutkimuksen aikana (ts.
hoidon jälkeen).
|
Lähtötilanne (päivä -54 - päivä 0), tutkimuksen aikana (päivä 1 - 2 vuotta)
|
|
Verensiirron itsenäisyyden aika
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Verensiirrosta riippumattomuus määriteltiin punasolujen verensisäisen infuusion puuttumisena minkään peräkkäisen "rullauksen" aikana 56 päivän ajan hoitojakson aikana (esim. päivät 1 - 56, päivät 2 - 57, päivät 3 - 58 jne.) ja johon liittyy hemoglobiinin vähintään 1 g/dl nousu seulonnasta/perusarvosta.
Aika verensiirrosta riippumattomuuteen määriteltiin päivästä, jolloin ensimmäinen tutkimuslääkeannos annettiin ensimmäisen 56 päivän punasolujen siirtovapaan ajanjakson ensimmäiseen päivään.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, jotka uusiutuivat tai säilyttivät verensiirron itsenäisyytensä saavutettuaan verensiirron itsenäisyyden tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Verensiirrosta riippumattomuus määriteltiin punasolujen verensisäisen infuusion puuttumisena minkään peräkkäisen "rullauksen" aikana 56 päivän ajan hoitojakson aikana (esim. päivät 1 - 56, päivät 2 - 57, päivät 3 - 58 jne.) ja johon liittyy hemoglobiinin vähintään 1 g/dl nousu seulonnasta/perusarvosta.
Osallistujat, jotka uusiutuivat, tarvitsivat verensiirtoa verensiirrosta riippumattoman ajanjakson jälkeen.
Osallistujat, jotka säilyttivät verensiirrosta riippumattomia, eivät tarvinneet verensiirtoa tutkimuksen loppuosan aikana.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Kaplan Meierin arvio verensiirron riippumattomuuden kestosta
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Vasteen kesto mitataan ensimmäisestä 56 peräkkäisestä päivästä, jona osallistujalla ei ollut punasolusiirtoja, ensimmäiseen punasolusiirtoon tämän ajanjakson jälkeen.
Vastauksen kesto sensuroitiin viimeisen vierailun päivämääränä niille osallistujille, jotka säilyttivät verensiirron riippumattomuuden.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Muutos hemoglobiinipitoisuudessa lähtötasosta maksimiarvoon vasteajan aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -54 - päivä 0), tutkimuksen aikana (päivä 1 - 2 vuotta)
|
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta osallistujilla, jotka tulivat punasolujen siirrosta riippumattomiksi.
Vastejakson aikana saatua maksimi hemoglobiiniarvoa käytetään laskettaessa muutosta lähtötasosta.
|
Lähtötilanne (päivä -54 - päivä 0), tutkimuksen aikana (päivä 1 - 2 vuotta)
|
|
Sytogeneettisen vasteen osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Keskitetyn sytogeneettisen katsauksen perusteella arvioitavissa olevien osallistujien sytogeneettinen vaste luokiteltiin suureksi tai vähäiseksi. Merkittävä sytogeneettinen vaste määriteltiin ≥ 20 metafaasiksi, jotka kirjattiin lähtötilanteessa, ja vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen arviointi, jossa ≥ 20 metafaasia analysoitiin ilman epänormaaleja metafaaseja. Pieni sytogeneettinen vaste määriteltiin ≥ 20 metafaasiksi, jotka analysoitiin lähtötilanteessa, ja vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen arviointi, jossa oli ≥ 20 metafaasia, jotka analysoitiin siten, että sytogeneettisiä poikkeavuuksia sisältävien hematopoieettisten solujen osuus väheni ≥ 50 % verrattuna lähtötilanteeseen. |
jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien verihiutalevasteen määrä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Suurin trombosyyttivaste: osallistujat, joiden verihiutaleiden vähimmäismäärä ennen hoitoa oli <100 000/mm^3 kaikissa arvoissa 56 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, absoluuttinen nousu ≥30 000/mm^3 jatkui ≥56 peräkkäisenä päivänä. Verihiutaleiden siirrosta riippuvaisilla osallistujilla tärkein vaste oli verihiutaleiden määrän stabiloituminen ja verihiutaleiden siirrosta riippumattomuus. Vähäinen verihiutaleiden vaste: osallistujat, joiden verihiutaleiden vähimmäismäärä ennen hoitoa on < 100 000/mm^3, verihiutaleiden määrä ≥ 50 % ja nettolisäys > 10 000/mm^3 peräkkäisenä 56 päivän ajan ilman verihiutaleiden siirtoa. |
jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) vaste
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Merkittävä neutrofiilivaste: osallistujat, joiden minimi ANC-pitoisuus ennen hoitoa oli < 1500/mm^3 kaikissa arvoissa, jotka on saatu 56 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, ≥ 100 % lisäys tai absoluuttinen nousu ≥ 500/mm^3 sen mukaan, kumpi oli suurempi (vähintään ≥ 500/mm^3), jatkui 56 peräkkäisenä päivänä. Vähäinen neutrofiilivaste: osallistujat, joiden minimi ANC-pitoisuus ennen hoitoa oli < 1500/mm^3, ANC-pitoisuuden nousu ≥ 100 % säilyi 56 peräkkäisenä päivänä. |
jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, joilla on täydellinen tai osittainen luuytimen paraneminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Keskiarvostelija arvioi luuytimen aspiraatit.
Täydellinen luuytimen paraneminen vaati ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) perusluokituksen (katso perusominaisuudet) refraktaariseen anemiaan (RA), refraktaariseen anemiaan, jossa on rengastettuja sideroblasteja (RARS), refraktaariseen anemiaan ylimääräisiä blasteja (RAEB) tai kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa. (CMML) ja tutkimuksen aikana ei MDS-arviointia.
Osittainen luuytimen paraneminen heijasti parempaa FAB-luokitusta verrattuna lähtötilanteeseen (esim.
RARS - RA), mutta todisteita MDS:stä oli edelleen olemassa.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, joilla on luuytimen eteneminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Keskiarvostelija arvioi luuytimen aspiraatin. Edistyminen on edustettuna kahdessa kategoriassa ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen muutosten mukaan lähtötasosta (katso Perustason ominaisuudet):
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sekeres MA, Maciejewski JP, Giagounidis AA, Wride K, Knight R, Raza A, List AF. Relationship of treatment-related cytopenias and response to lenalidomide in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol. 2008 Dec 20;26(36):5943-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.5770. Epub 2008 Nov 17.
- Prebet T, Cluzeau T, Park S, Sekeres MA, Germing U, Ades L, Platzbecker U, Gotze K, Vey N, Oliva E, Sugrue MM, Bally C, Kelaidi C, Al Ali N, Fenaux P, Gore SD, Komrokji R. Outcome of patients treated for myelodysplastic syndromes with 5q deletion after failure of lenalidomide therapy. Oncotarget. 2017 Jun 14;8(47):81926-81935. doi: 10.18632/oncotarget.18477. eCollection 2017 Oct 10.
- List A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, Powell B, Greenberg P, Thomas D, Stone R, Reeder C, Wride K, Patin J, Schmidt M, Zeldis J, Knight R; Myelodysplastic Syndrome-003 Study Investigators. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1456-65. doi: 10.1056/NEJMoa061292.
- A.F. List, et.al. Results of the MDS-002 and -003 international phase II studies evaluating lenalidomide (CC-5013; Revlimid) in the treatment of transfusion-dependent (TD) patients with myelodysplastic syndrome (MDS). European Hematology Association 10th Conference June 2-5, 2005 Abstract #0772
- Fenaux P, Giagounidis A, Selleslag D, Beyne-Rauzy O, Mittelman M, Muus P, Nimer SD, Hellstrom-Lindberg E, Powell BL, Guerci-Bresler A, Sekeres MA, Deeg HJ, Del Canizo C, Greenberg PL, Shammo JM, Skikne B, Yu X, List AF. Clinical characteristics and outcomes according to age in lenalidomide-treated patients with RBC transfusion-dependent lower-risk MDS and del(5q). J Hematol Oncol. 2017 Jun 26;10(1):131. doi: 10.1186/s13045-017-0491-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Kromosomihäiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CC-5013-MDS-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .