Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Seguridad/eficacia de lenalidomida en síndromes mielodisplásicos (MDS) asociados con una anomalía citogenética de deleción (Del)(5q)

6 de noviembre de 2019 actualizado por: Celgene

Un estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo sobre la eficacia y seguridad de la monoterapia con lenalidomida en sujetos dependientes de transfusiones de glóbulos rojos con síndromes mielodisplásicos asociados con una anomalía citogenética Del(5q).

Este estudio es un estudio abierto, multicéntrico, de un solo grupo, de lenalidomida oral en monoterapia administrada a sujetos dependientes de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo bajo o intermedio 1 asociados con una del (5q31 -33) anormalidad citogenética. Los procedimientos de detección se llevarán a cabo dentro de los 28 días posteriores al primer día de tratamiento con lenalidomida. Los sujetos recibirán lenalidomida en ciclos de 28 días durante un máximo de 6 ciclos, o hasta que se documente la progresión de la enfermedad de la médula ósea o la progresión/recaída después de la mejoría hematológica eritroide. Las visitas del estudio se realizarán cada ciclo (cada 28 días) y el control de laboratorio para evaluar los parámetros hematológicos se realizará cada 14 días. Las evaluaciones de seguridad y eficacia que se realizarán durante el estudio se describen en el Programa de evaluaciones del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

148

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Duisburg, Alemania
        • St. Johannes Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Hematology & Oncology Medical Group
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology - Wellstar Cancer Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush-Presbyterian- St. Luke's Medical Center
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Midwest Cancer Research Group
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8963
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-2097
        • Wayne State University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021-0034
        • New York Hospital-Cornell
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester- James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest Region
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
  • Mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
  • Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  • Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (MDS) del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) de riesgo bajo o intermedio 1 sin una anomalía del cromosoma 5 que implique una deleción entre las bandas q31 y q33.
  • Anemia dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) definida como haber recibido más de o igual a 2 unidades de RBC dentro de las 8 semanas del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • La WCBP sexualmente activa debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, inyectables o hormonales implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) mientras toma el fármaco del estudio.
  • WCBP debe estar de acuerdo en realizarse pruebas de embarazo cada 4 semanas mientras esté tomando el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Hembras gestantes o lactantes
  • Tratamiento previo con lenalidomida.
  • Una anomalía del cromosoma 5 que implica una deleción entre las bandas q31 y q33.
  • Anormalidad de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500 células/mm^3 (0,5*10^9/L)
  • Anomalía de laboratorio: Recuento de plaquetas <50 000/mm^3 (50*10^9/L)
  • Anormalidad de laboratorio: Creatinina sérica >2.5 mg/dL (221 mmol/L)
  • Anomalía de laboratorio: Bilirrubina sérica total >2,0 mg/dL (34 mmol/L)
  • Previa reacción alérgica/hipersensibilidad a la talidomida según los criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) mayor o igual al grado 3.
  • Anemia clínicamente significativa debido a factores como deficiencias de hierro, vitamina B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria o sangrado gastrointestinal
  • Si un aspirado de médula no es evaluable para el almacenamiento de hierro, la saturación de transferrina debe ser > 20 % y la ferritina sérica no debe ser inferior a 50 ng/ml.
  • Uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
  • Sarpullido previo mayor o igual a grado 3 NCI CTC o cualquier descamación (ampollas) mientras tomaba talidomida.
  • Uso crónico (>2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
  • Uso de medicamentos experimentales o estándar (es decir, agentes quimioterapéuticos, inmunosupresores y citoprotectores) para el tratamiento de MDS dentro de los 28 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
  • Historia previa de malignidad distinta de SMD (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante más de 3 años o más.
  • Uso de cualquier otra terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenalidomida
Droga: lenalidomida
10 mg por vía oral una vez al día durante 21 días de un ciclo de 28 días (sincopado); posteriormente modificada (Enmienda 1, de fecha 27 de agosto de 2003) para emplear un régimen de dosificación continua en el que se tomaban 10 mg una vez al día durante ciclos de 28 días (continuos). A los sujetos que inicialmente comenzaron un régimen sincopado y que no experimentaron un evento adverso limitante de la dosis se les permitió cambiar al régimen continuo.
Otros nombres:
  • CC-5013

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Número de participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos, que se definió como la ausencia de una infusión intravenosa de cualquier transfusión de glóbulos rojos durante cualquier "móvil" consecutivo de 56 días durante el período de tratamiento (p. ej., Días 1 a 56, Días 2 a 57, Días 3 a 58, etc.), y acompañado de un aumento de al menos 1 g/dl desde la selección/basal en la hemoglobina.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con experiencias adversas
Periodo de tiempo: Hasta 2 Años

Recuentos de los participantes del estudio que tuvieron eventos adversos (AA) durante el estudio. Un participante con múltiples ocurrencias de un evento adverso dentro de una categoría se cuenta solo una vez en esa categoría. Los eventos adversos fueron evaluados por el investigador.

Se utilizaron los Criterios comunes de toxicidad para los EA (NCI CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para clasificar la gravedad de los EA. Grado de severidad 3= EA severo e indeseable. Grado de gravedad 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante.
Hasta 2 Años
Participantes con una disminución >= 50 % desde el inicio en los requisitos de transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante cualquier 56 días consecutivos durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -54 al Día 0), Durante el estudio (Día 1 hasta 2 años)
Se clasificó a un participante con una respuesta de reducción de transfusión si hubo una disminución de ≥ 50 % de los requisitos de transfusión previos al tratamiento (antes del inicio de la mediación del estudio) en comparación con cualquier 56 días consecutivos durante el estudio (es decir, postoperatorio).
Línea de base (Día -54 al Día 0), Durante el estudio (Día 1 hasta 2 años)
Tiempo hasta la independencia de la transfusión
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La independencia de la transfusión se definió como la ausencia de una infusión intravenosa de cualquier transfusión de glóbulos rojos durante los 56 días "móviles" consecutivos durante el período de tratamiento (p. ej., Días 1 a 56, Días 2 a 57, Días 3 a 58, etc.), y acompañada de al menos un aumento de 1 g/dl desde la selección/basal en la hemoglobina. El tiempo hasta la independencia de la transfusión se definió como el día de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el primer día del primer período de 56 días sin transfusiones de glóbulos rojos.
hasta 2 años
Participantes que recayeron o mantuvieron su independencia transfusional después de lograr la independencia transfusional durante el estudio
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La independencia de la transfusión se definió como la ausencia de una infusión intravenosa de cualquier transfusión de glóbulos rojos durante los 56 días "móviles" consecutivos durante el período de tratamiento (p. ej., Días 1 a 56, Días 2 a 57, Días 3 a 58, etc.), y acompañada de al menos un aumento de 1 g/dl desde la selección/basal en la hemoglobina. Los participantes que recayeron requirieron una transfusión después del período de independencia transfusional. Los participantes que mantuvieron la independencia de las transfusiones no necesitaron una transfusión durante el resto del estudio.
hasta 2 años
Estimación de Kaplan Meier para la duración de la respuesta independiente de la transfusión
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La duración de la respuesta se mide desde el primero de los 56 días consecutivos durante los cuales el participante estuvo libre de transfusiones de glóbulos rojos hasta la fecha de la primera transfusión de glóbulos rojos después de este período. La duración de la respuesta se censuró en la fecha de la última visita para los participantes que mantuvieron la independencia de las transfusiones.
hasta 2 años
Cambio en la concentración de hemoglobina desde el valor inicial hasta el valor máximo durante el período de respuesta para los respondedores
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -54 al Día 0), Durante el estudio (Día 1 hasta 2 años)
El cambio desde el inicio en la hemoglobina para los participantes que se volvieron independientes de la transfusión de glóbulos rojos. El valor máximo de hemoglobina obtenido durante el período de respuesta se utiliza en el cálculo del cambio desde el inicio.
Línea de base (Día -54 al Día 0), Durante el estudio (Día 1 hasta 2 años)
Recuentos de participantes de la respuesta citogenética
Periodo de tiempo: hasta 2 años

Los participantes considerados evaluables por la revisión citogenética central tenían su respuesta citogenética clasificada como mayor o menor. Una respuesta citogenética importante se definió como ≥ 20 metafases registradas al inicio y al menos

1 evaluación posterior al inicio con ≥ 20 metafases analizadas sin que se observaran metafases anormales. Una respuesta citogenética menor se definió como ≥ 20 metafases analizadas al inicio y al menos 1 evaluación posterior al inicio con ≥ 20 metafases analizadas con una reducción de ≥ 50 % en la proporción de células hematopoyéticas con anomalías citogenéticas en comparación con el inicio.
hasta 2 años
Recuentos de participantes de respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: hasta 2 años

Respuesta plaquetaria mayor: participantes con un mínimo de plaquetas antes del tratamiento de <100 000/mm^3 en todos los valores dentro de los 56 días posteriores al inicio del tratamiento, un aumento absoluto de ≥30 000/mm^3 sostenido durante ≥56 días consecutivos. En los participantes dependientes de transfusiones de plaquetas, una respuesta importante fue la estabilización de los recuentos de plaquetas y la independencia de las transfusiones de plaquetas.

Respuesta plaquetaria menor: participantes con un mínimo de plaquetas antes del tratamiento de <100 000/mm^3, un aumento de ≥ 50 % en el recuento de plaquetas con un aumento neto >10 000/mm^3 durante un período de 56 días consecutivos en ausencia de transfusiones de plaquetas.
hasta 2 años
Recuentos de participantes de la respuesta del recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Periodo de tiempo: hasta 2 años

Respuesta mayor de neutrófilos: participantes con una concentración mínima de ANC antes del tratamiento de < 1500/mm^3 en todos los valores obtenidos dentro de los 56 días del inicio del tratamiento, un aumento ≥ 100 % o un aumento absoluto de

≥ 500/mm^3, lo que sea mayor (al menos ≥ 500/mm^3), sostenido durante 56 días consecutivos. Respuesta menor de neutrófilos: participantes con una concentración mínima de ANC antes del tratamiento de < 1500/mm^3, un aumento en la concentración de ANC de ≥ 100 % sostenido durante 56 días consecutivos.
hasta 2 años
Participantes con mejora total o parcial de la médula ósea
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Los aspirados de médula ósea fueron evaluados por un revisor central. Una mejoría completa de la médula ósea requería una clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) inicial (ver Características iniciales) de anemia refractaria (AR), anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS), anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y una evaluación durante el estudio de no SMD. Una mejora parcial de la médula ósea reflejó una clasificación FAB mejorada en comparación con la línea de base (p. RARS a RA) pero seguía existiendo evidencia de SMD.
hasta 2 años
Participantes con progresión de la médula ósea
Periodo de tiempo: hasta 2 años

El aspirado de médula ósea fue evaluado por un revisor central. La progresión se representa en dos categorías de acuerdo con los cambios desde el inicio en la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) (ver Características del inicio):

  • Clasificación inicial de anemia refractaria (AR) o anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS) a una clasificación durante el tratamiento (más 30 días) de anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB).
  • Cualquier clasificación FAB inicial a una clasificación durante el tratamiento (más 30 días) de leucemia mieloide aguda (LMA).
hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Alan F List, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de julio de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-5013-MDS-003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir