Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imatinib mesylát v léčbě pacientek s recidivujícím nebo přetrvávajícím karcinomem dělohy

22. července 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Hodnocení fáze II přípravku Gleevec™ (Agent dodávaný společností NCI: STI571 [Imatinib Mesylát], NSC# 716051) při léčbě recidivujícího nebo přetrvávajícího karcinosarkomu dělohy

Tato klinická studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře imatinib mesylát působí při léčbě pacientek s rakovinou dělohy, která nereagovala na počáteční chemoterapii nebo po léčbě znovu narostla. Imatinib mesylát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit aktivitu Gleevec^trademark (TM) (imatinib mesylát) měřenou přežitím bez progrese po šesti měsících.

II. Stanovit frekvenci a závažnost nežádoucích účinků Gleevec^TM v této kohortě pacientů, jak bylo hodnoceno podle Common Terminology Criteria of Adverse Events verze 3.0 (CTCAE v3.0).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit distribuci přežití bez progrese a celkového přežití.

II. Odhadnout míru objektivní odpovědi (částečná a úplná odpověď, jak je definováno v kritériích Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST]).

III. Stanovit účinky prognostických faktorů, jako je počáteční výkonnostní stav a histologický stupeň.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Pro stanovení hladin exprese homologu virového onkogenu kočičího sarkomu Hardy-Zuckerman 4 (c-KIT), destičkového receptoru růstového faktoru (PDGFR), homologu 2 virového onkogenu myšího thymomu v-akt (AKT2), a fosforylovaný (p)-AKT2 v archivovaných, formalínem fixovaných, v parafínu zalitých primárních nádorech odebraných před zahájením chemoterapie první linie

OBRYS:

Pacienti dostávají imatinib mesylát perorálně (PO) jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinosarkom dělohy, který je perzistující nebo recidivující s dokumentovanou progresí onemocnění po vhodné lokální terapii; přijatelný histologický typ je definován jako karcinosarkom (maligní smíšený Mullerův nádor), homologní nebo heterologní typ
  • Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo >= 10 mm při měření spirálním CT
  • Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové" léze
  • Pacientky nesmějí mít nárok na protokol vyšší priority Gynecological Oncology Group (GOG), pokud takový existuje; obecně by to znamenalo jakýkoli aktivní protokol GOG fáze III pro stejnou populaci pacientů
  • Pacienti, kteří dostali jeden předchozí režim, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2; pacienti, kteří dostali dva předchozí režimy, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1

  • Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

    • Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující antibiotika
    • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň týden před registrací; pokračování hormonální substituční terapie je povoleno
    • Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických přípravků, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací
  • Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu karcinosarkomu; počáteční léčba může zahrnovat terapii vysokými dávkami, konsolidaci nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření

  • Pacienti mohou, ale nemusí dostávat, jeden další cytotoxický režim pro léčbu recidivujícího nebo přetrvávajícího onemocnění podle následující definice:

    • Cytotoxické režimy zahrnují jakékoli činidlo, které se zaměřuje na genetický a/nebo mitotický aparát dělících se buněk, což vede k toxicitě omezující dávku na kostní dřeň a/nebo sliznici trávicího traktu
    • Poznámka: Pacienti v této necytotoxické studii mohou podstoupit jeden další režim cytotoxické chemoterapie pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, jak je definováno výše; vzhledem k nové povaze biologických sloučenin se však pacientům doporučuje, aby se zapsali do necytotoxických studií druhé linie před podáním další cytotoxické terapie
  • Pacienti NESMÍ podstoupit žádnou necytotoxickou chemoterapii pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl, ekvivalentní CTCAE v3.0 stupně 1
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
  • Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN), CTCAE v3.0 stupeň 1
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 stupeň 1)
  • Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) menší nebo rovna 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 stupeň 1)
  • Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 stupeň 1)
  • Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna CTCAE v3.0 stupeň 1
  • Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
  • Pacienti, kteří splnili předvstupní požadavky
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce a nesmí být kojící; protože nelze vyloučit interakce s metabolismem perorálních kontraceptiv, je nutné používat bariérovou metodu antikoncepce
  • Pacienti musí mít k dispozici tkáňové bloky z počáteční diagnózy, aby je mohli odeslat do tkáňové banky GOG

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří měli předchozí léčbu přípravkem Gleevec^TM
  • Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, kteří měli (nebo mají) jakékoli známky jiné rakoviny přítomné během posledních 5 let nebo jejichž předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
  • Pacienti se známkami nebo příznaky střevní dysfunkce nebo obstrukce
  • Pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci warfarinem
  • Pacienti s hlubokou žilní nebo arteriální trombózou (včetně plicní embolie) do šesti týdnů od vstupu do studie
  • Pacienti užívající terapeutické kortikosteroidy
  • Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí
  • Záchvaty v anamnéze nebo u pacientů užívajících fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin
  • Pacienti s jiným závažným souběžným onemocněním, o kterém se zkoušející domnívá, že mohou být pacienti nevhodní pro vstup do studie
  • Přítomnost klinicky zjevných metastáz centrálního nervového systému nebo jiné karcinomatózní meningitidy
  • Anamnéza infarktu myokardu během předchozích šesti měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (imatinib mesylát)
Pacienti dostávají imatinib mesylát PO QD nebo BID ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: imatinib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) > 6 měsíců
Časové okno: U těch pacientů, jejichž onemocnění může být hodnoceno fyzikálním vyšetřením, byla progrese hodnocena před každým 28denním cyklem. CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování měřitelného onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců.
Progrese je definována podle RECIST v1.0 jako alespoň 20% zvýšení součtu cílových lézí LD, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od vstupu do studie, objevení se jedné nebo více nových lézí, úmrtí v důsledku onemocnění bez předchozího objektivní dokumentace progrese, celkové zhoršení zdravotního stavu přisuzované onemocnění vyžadující změnu terapie bez objektivního průkazu progrese nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.
U těch pacientů, jejichž onemocnění může být hodnoceno fyzikálním vyšetřením, byla progrese hodnocena před každým 28denním cyklem. CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování měřitelného onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců.
Výskyt nežádoucích účinků podle hodnocení CTCAE v 3.0
Časové okno: Každý cyklus během léčby a 30 dní po ukončení léčby.
Četnost a závažnost všech toxicit jsou uvedeny v tabulce z předložených formulářů kazuistiky a shrnuty pro přezkoumání.
Každý cyklus během léčby a 30 dní po ukončení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počáteční stav výkonu
Časové okno: Základní linie
Výkonnostní stav 0 = plně aktivní, schopen bez omezení vykonávat všechny výkony před onemocněním Výkonnostní stav 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. 2 = Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
Základní linie
Nádorová odpověď
Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; až 5 let
RECIST 1.0 definuje úplnou odpověď jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí a žádný důkaz nových lézí dokumentovaný dvěma hodnoceními onemocnění s odstupem alespoň 4 týdnů. Částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) všech cílových měřitelných lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Nemůže dojít k jednoznačné progresi necílových lézí a žádných nových lézí. Vyžaduje se dokumentace dvěma hodnoceními onemocnění s odstupem alespoň 4 týdnů. V případě, že JEDINOU cílovou lézí je solitární pánevní masa měřená fyzikálním vyšetřením, která není rentgenologicky měřitelná, je vyžadováno 50% snížení LD. U těchto pacientů bude jejich odpověď klasifikována podle výše uvedených definic. Kompletní a částečné odpovědi jsou zahrnuty v objektivní míře odpovědi nádoru.
CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Od vstupu do studia do smrti nebo posledního kontaktu až 5 let.
Pozorovaná délka života od vstupu do studie po smrt nebo datum posledního kontaktu
Od vstupu do studia do smrti nebo posledního kontaktu až 5 let.
Délka přežití bez progrese
Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; až 5 let
Progrese je definována podle RECIST v1.0 jako alespoň 20% zvýšení součtu cílových lézí LD, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od vstupu do studie, objevení se jedné nebo více nových lézí, úmrtí v důsledku onemocnění bez předchozího objektivní dokumentace progrese, celkové zhoršení zdravotního stavu přisuzované onemocnění vyžadující změnu terapie bez objektivního průkazu progrese nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.
CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; až 5 let
Počáteční histologický stupeň
Časové okno: Základní linie
G1 - Vysoce diferencovaný adenomatózní karcinom. G2 - Diferencovaný adenomatózní karcinom s částečně pevnými oblastmi. G3 - Převážně solidní nebo zcela nediferencovaný karcinom. Nehodnoceno - stupeň nádoru nebyl hlášen.
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně exprese PDGFR v archivované primární nádorové tkáni fixované ve formalínu a zalité v parafínu od IHC
Časové okno: Základní linie
Budou posouzeny možné souvislosti s klinickou odpovědí nebo odpovědí PFS.
Základní linie
Úrovně exprese AKT2 v archivované primární nádorové tkáni fixované ve formalínu a zalité v parafínu od IHC
Časové okno: Základní linie
Budou posouzeny možné souvislosti s klinickou odpovědí nebo odpovědí PFS.
Základní linie
Úrovně exprese p-AKT2 v archivované primární nádorové tkáni fixované formalínem a zalité v parafínu
Časové okno: Základní linie
Budou posouzeny možné souvislosti s klinickou odpovědí nebo odpovědí PFS.
Základní linie
Úrovně exprese c-KIT v archivované primární nádorové tkáni fixované ve formalínu a zalité v parafínu pomocí imunohistochemie (IHC)
Časové okno: Základní linie
Budou posouzeny možné souvislosti s klinickou odpovědí nebo odpovědí PFS.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

Gynecologic Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Warner Huh, Gynecologic Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2004

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2014-00653 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000346361
  • GOG-0230C (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit