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Mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com câncer uterino recorrente ou persistente

22 de julho de 2019 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Avaliação de Fase II de Gleevec(TM) (Agente Fornecido pelo NCI: STI571 [Mesilato de Imatinibe], NSC# 716051) no Tratamento de Carcinossarcoma Recorrente ou Persistente do Útero

Este ensaio clínico de fase II estuda os efeitos colaterais e o desempenho do mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com câncer uterino que não responderam à quimioterapia inicial ou voltaram a crescer após a terapia. O mesilato de imatinibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a atividade da marca registrada Gleevec^ (TM) (mesilato de imatinibe) medida pela sobrevida livre de progressão em seis meses.

II. Determinar a frequência e a gravidade dos efeitos adversos de Gleevec^TM nesta coorte de pacientes, conforme avaliado pelo Critério de Terminologia Comum de Eventos Adversos versão 3.0 (CTCAE v3.0).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a distribuição da sobrevida livre de progressão e da sobrevida global.

II. Estimar a taxa de resposta objetiva (resposta parcial e completa, conforme definido nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]).

III. Determinar os efeitos de fatores prognósticos, como status de desempenho inicial e grau histológico.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Determinar os níveis de expressão do homólogo do oncogene viral do sarcoma felino v-kit Hardy-Zuckerman 4 (c-KIT), receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR), homólogo do oncogene viral do timoma murino v-akt 2 (AKT2), e (p)-AKT2 fosforilado em tumores primários arquivados, fixados em formalina e embebidos em parafina coletados antes do início da quimioterapia de primeira linha

CONTORNO:

Os pacientes recebem mesilato de imatinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • As pacientes devem ter carcinossarcoma uterino confirmado histologicamente que seja persistente ou recorrente com progressão documentada da doença após terapia local apropriada; o tipo histológico aceitável é definido como carcinossarcoma (tumor Mulleriano misto maligno), tipo homólogo ou heterólogo
  • Todos os pacientes devem ter doença mensurável; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão deve ter >= 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI), ou >= 10 mm quando medida por TC espiral
  • Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo conforme definido pelo RECIST; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo"
  • Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver; em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG fase III ativo para a mesma população de pacientes
  • Os pacientes que receberam um regime anterior devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2; pacientes que receberam dois regimes anteriores devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1

  • Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia

    • Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos
    • Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
    • Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
  • Os pacientes devem ter feito um regime quimioterapêutico anterior para o tratamento do carcinossarcoma; o tratamento inicial pode incluir terapia de alta dose, consolidação ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica

  • Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente de acordo com a seguinte definição:

    • Regimes citotóxicos incluem qualquer agente que tenha como alvo o aparelho genético e/ou mitótico de células em divisão, resultando em toxicidade dose-limitante para a medula óssea e/ou mucosa gastrointestinal
    • Nota: Os pacientes neste estudo não citotóxico podem receber um regime adicional de quimioterapia citotóxica para o tratamento de doença recorrente ou persistente, conforme definido acima; no entanto, devido à nova natureza dos compostos biológicos, os pacientes são encorajados a se inscrever em estudos não citotóxicos de segunda linha antes de receber terapia citotóxica adicional
  • Os pacientes NÃO devem ter recebido quimioterapia não citotóxica para tratamento de doença recorrente ou persistente
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl, equivalente a CTCAE v3.0 grau 1
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
  • Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), CTCAE v3.0 grau 1
  • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (CTCAE v3.0 grau 1)
  • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) menor ou igual a 2,5 x LSN (CTCAE v3.0 grau 1)
  • Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN (CTCAE v3.0 grau 1)
  • Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTCAE v3.0 grau 1
  • Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
  • Pacientes que atenderam aos requisitos de pré-entrada
  • Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção e não podem estar amamentando; uma vez que as interações com o metabolismo dos contraceptivos orais não podem ser excluídas, um método contraceptivo de barreira deve ser usado
  • Os pacientes devem ter blocos de tecido desde o diagnóstico inicial disponíveis para envio ao banco de tecidos GOG

Critério de exclusão:

  • Pacientes que tiveram tratamento anterior com Glivec^TM
  • Pacientes com outras malignidades invasivas, com exceção do câncer de pele não melanoma, que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente nos últimos 5 anos ou cujo tratamento anterior contra o câncer contraindica este protocolo de terapia
  • Pacientes com sinais ou sintomas de disfunção ou obstrução intestinal
  • Pacientes recebendo anticoagulação terapêutica com varfarina
  • Pacientes com trombose arterial ou venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) dentro de seis semanas após a entrada no estudo
  • Pacientes recebendo corticosteróides terapêuticos
  • Pacientes com infecção ativa ou não controlada
  • História de convulsões ou pacientes recebendo fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina
  • Pacientes com outras doenças concomitantes graves, que o investigador considera que podem tornar os pacientes inadequados para entrada no estudo
  • Presença de metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou outra meningite carcinomatosa
  • História de infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo terapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (mesilato de imatinibe)
Os pacientes recebem mesilato de imatinibe PO QD ou BID nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: mesilato de imatinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) > 6 meses
Prazo: Para aqueles pacientes cuja doença pode ser avaliada por exame físico, a progressão foi avaliada antes de cada ciclo de 28 dias. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a doença mensurável a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses.
A progressão é definida de acordo com RECIST v1.0 como um aumento de pelo menos 20% na soma de lesões-alvo de DL tomando como referência a menor soma de DL registrada desde a entrada no estudo, o aparecimento de uma ou mais novas lesões, morte devido à doença sem antecedentes documentação objetiva de progressão, deterioração global do estado de saúde atribuível à doença que requer uma mudança na terapia sem evidência objetiva de progressão ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Para aqueles pacientes cuja doença pode ser avaliada por exame físico, a progressão foi avaliada antes de cada ciclo de 28 dias. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a doença mensurável a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses.
Incidência de efeitos adversos conforme avaliado por CTCAE v 3.0
Prazo: Cada ciclo durante o tratamento e 30 dias após o término do tratamento.
A frequência e a gravidade de todas as toxicidades são tabuladas a partir dos formulários de relatório de caso enviados e resumidas para revisão.
Cada ciclo durante o tratamento e 30 dias após o término do tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Status de Desempenho Inicial
Prazo: Linha de base
Status de desempenho 0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição Status de desempenho 1 = Restrito em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatorial e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, por exemplo, tarefas domésticas leves, trabalho de escritório Status de desempenho 2 = Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho. Acordar e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
Linha de base
Resposta Tumoral
Prazo: Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos durante os primeiros 6 meses; até 5 anos
RECIST 1.0 define resposta completa como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo e nenhuma evidência de novas lesões documentadas por duas avaliações de doença com pelo menos 4 semanas de intervalo. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma das dimensões mais longas (LD) de todas as lesões alvo mensuráveis, tomando como referência a soma da linha de base de LD. Não pode haver progressão inequívoca de lesões não-alvo e nem novas lesões. É necessária a documentação de duas avaliações de doenças com pelo menos 4 semanas de intervalo. No caso em que a ÚNICA lesão-alvo é uma massa pélvica solitária medida por exame físico, que não é mensurável radiograficamente, é necessária uma diminuição de 50% no LD. Esses pacientes terão sua resposta classificada de acordo com as definições acima. As respostas completas e parciais estão incluídas na taxa de resposta objetiva do tumor.
Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos durante os primeiros 6 meses; até 5 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Da entrada no estudo até a morte ou último contato, até 5 anos.
O tempo de vida observado desde a entrada no estudo até a morte ou a data do último contato
Da entrada no estudo até a morte ou último contato, até 5 anos.
Duração da Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos durante os primeiros 6 meses; até 5 anos
A progressão é definida de acordo com RECIST v1.0 como um aumento de pelo menos 20% na soma de lesões-alvo de DL tomando como referência a menor soma de DL registrada desde a entrada no estudo, o aparecimento de uma ou mais novas lesões, morte devido à doença sem antecedentes documentação objetiva de progressão, deterioração global do estado de saúde atribuível à doença que requer uma mudança na terapia sem evidência objetiva de progressão ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada para acompanhar a lesão para doença mensurável a cada dois ciclos durante os primeiros 6 meses; até 5 anos
Grau Histológico Inicial
Prazo: Linha de base
G1 - Carcinoma adenomatoso altamente diferenciado. G2 - Carcinoma adenomatoso diferenciado com áreas parcialmente sólidas. G3 - Carcinoma predominantemente sólido ou totalmente indiferenciado. Não classificado - grau do tumor não relatado.
Linha de base

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de expressão de PDGFR em tecido tumoral primário arquivado, fixado em formalina e embebido em parafina por IHC
Prazo: Linha de base
As associações potenciais com resposta clínica ou PFS serão avaliadas.
Linha de base
Níveis de expressão de AKT2 em tecido tumoral primário arquivado, fixado em formalina e embebido em parafina por IHC
Prazo: Linha de base
As associações potenciais com resposta clínica ou PFS serão avaliadas.
Linha de base
Níveis de expressão de p-AKT2 em tecido tumoral primário arquivado, fixado em formalina e embebido em parafina
Prazo: Linha de base
As associações potenciais com resposta clínica ou PFS serão avaliadas.
Linha de base
Níveis de expressão de c-KIT em tecido tumoral primário arquivado, fixado em formalina e embebido em parafina por imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Linha de base
As associações potenciais com resposta clínica ou PFS serão avaliadas.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

Gynecologic Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Warner Huh, Gynecologic Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

12 de janeiro de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2014-00653 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000346361
  • GOG-0230C (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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