Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imatinibmesylat ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende livmorkreft

22. juli 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-evaluering av Gleevec(TM) (NCI-levert middel: STI571 [Imatinib Mesylate], NSC# 716051) i behandling av tilbakevendende eller vedvarende karsinosarkom i livmoren

Denne fase II kliniske studien studerer bivirkningene og hvor godt imatinibmesylat virker ved behandling av pasienter med livmorkreft som ikke har respondert på innledende kjemoterapi eller har vokst opp igjen etter behandling. Imatinibmesylat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme aktiviteten til Gleevec^varemerke (TM) (imatinibmesylat) målt ved progresjonsfri overlevelse etter seks måneder.

II. For å bestemme hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger av Gleevec^TM i denne kohorten av pasienter som vurdert av Common Terminology Criteria of Adverse Events versjon 3.0 (CTCAE v3.0).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme fordelingen av progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

II. For å estimere den objektive responsraten (delvis og fullstendig respons som definert under kriteriene for responsevaluering i solide svulster [RECIST]).

III. For å bestemme effekten av prognostiske faktorer som initial ytelsesstatus og histologisk karakter.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme ekspresjonsnivåene av v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (c-KIT), blodplate-avledet vekstfaktor reseptor (PDGFR), v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 2 (AKT2), og fosforylert (p)-AKT2 i arkiverte, formalinfikserte, parafininnstøpte primærtumorer samlet før oppstart av førstelinjekjemoterapi

OVERSIKT:

Pasienter får imatinibmesylat oralt (PO) én gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet livmorkarsinosarkom som er vedvarende eller tilbakevendende med dokumentert sykdomsprogresjon etter passende lokal terapi; akseptabel histologisk type er definert som karsinosarkom (malignt blandet Mullerian-svulst), homolog eller heterolog type
  • Alle pasienter skal ha målbar sykdom; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver lesjon må være >= 20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI), eller >= 10 mm målt med spiral-CT
  • Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner
  • Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecological Oncology Group (GOG)-protokoll, hvis en finnes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokoll for samme pasientpopulasjon
  • Pasienter som har mottatt ett tidligere regime må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2; Pasienter som har mottatt to tidligere regimer, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

  • Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

    • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika
    • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
    • Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering
  • Pasienter må ha hatt ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av karsinosarkom; initial behandling kan omfatte høydoseterapi, konsolidering eller utvidet behandling administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom i henhold til følgende definisjon:

    • Cytotoksiske regimer inkluderer ethvert middel som retter seg mot det genetiske og/eller mitotiske apparatet til delende celler, noe som resulterer i dosebegrensende toksisitet til benmargen og/eller gastrointestinale slimhinner.
    • Merk: Pasienter på denne ikke-cytotoksiske studien har lov til å motta ett ekstra cytotoksisk kjemoterapiregime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, som definert ovenfor; På grunn av den nye naturen til biologiske forbindelser, oppfordres imidlertid pasienter til å melde seg på andre linje ikke-cytotoksiske studier før de får ytterligere cellegiftbehandling
  • Pasienter må IKKE ha mottatt noen ikke-cytotoksisk kjemoterapi for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl, tilsvarende CTCAE v3.0 grad 1
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre grense normal (ULN), CTCAE v3.0 grad 1
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
  • Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
  • Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik CTCAE v3.0 grad 1
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
  • Pasienter som har oppfylt pre-entry-kravene
  • Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon, og kan ikke ammende; siden interaksjoner med metabolismen av p-piller ikke kan utelukkes, må en barriereprevensjonsmetode brukes
  • Pasienter må ha vevsblokker fra førstegangsdiagnose tilgjengelig for innsending til GOG vevsbank

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som hadde tidligere behandling med Gleevec^TM
  • Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, som hadde (eller har) tegn på annen kreft tilstede i løpet av de siste 5 årene, eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
  • Pasienter med tegn eller symptomer på tarmdysfunksjon eller obstruksjon
  • Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin
  • Pasienter med dyp venøs eller arteriell trombose (inkludert lungeemboli) innen seks uker etter studiestart
  • Pasienter som får terapeutiske kortikosteroider
  • Pasienter med aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Anamnese med anfall eller de pasientene som får fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin
  • Pasienter med annen alvorlig samtidig sykdom, som etterforskeren mener kan gjøre pasientene upassende for studieoppføring
  • Tilstedeværelse av klinisk tydelige metastaser i sentralnervesystemet eller annen karsinomatøs meningitt
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen de siste seks månedene eller kongestiv hjertesvikt som krever behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (imatinibmesylat)
Pasienter får imatinibmesylat PO QD eller BID på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: imatinibmesylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) > 6 måneder
Tidsramme: For de pasientene hvis sykdom kan evalueres ved fysisk undersøkelse, ble progresjon vurdert før hver 28-dagers syklus. CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene.
Progresjon er definert i henhold til RECIST v1.0 som en økning på minst 20 % i summen av LD-mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden studiestart, utseendet til en eller flere nye lesjoner, død på grunn av sykdom uten forutgående objektiv dokumentasjon av progresjon, global forverring av helsetilstand som kan tilskrives sykdommen som krever endring i terapi uten objektive bevis for progresjon, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
For de pasientene hvis sykdom kan evalueres ved fysisk undersøkelse, ble progresjon vurdert før hver 28-dagers syklus. CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene.
Forekomst av uønskede effekter vurdert av CTCAE v 3.0
Tidsramme: Hver syklus under behandlingen og 30 dager etter avsluttet behandling.
Hyppigheten og alvorlighetsgraden av alle toksisiteter er tabellert fra innsendte saksrapportskjemaer og oppsummert for gjennomgang.
Hver syklus under behandlingen og 30 dager etter avsluttet behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innledende ytelsesstatus
Tidsramme: Grunnlinje
Ytelsesstatus 0 = Fullt aktiv, i stand til å utføre all pre-sykdom ytelse uten begrensning Ytelsesstatus 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid Ytelsesstatus 2 = Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
Grunnlinje
Tumorrespons
Tidsramme: CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; opptil 5 år
RECIST 1.0 definerer fullstendig respons som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner og ingen tegn på nye lesjoner dokumentert ved to sykdomsvurderinger med minst 4 ukers mellomrom. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste dimensjoner (LD) av alle målbare mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av LD. Det kan ikke være noen entydig progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Dokumentasjon ved to sykdomsvurderinger med minst 4 ukers mellomrom kreves. I tilfellet der den ENESTE mållesjonen er en enslig bekkenmasse målt ved fysisk undersøkelse, som ikke er radiografisk målbar, kreves en 50 % reduksjon i LD. Disse pasientene vil få sin respons klassifisert i henhold til definisjonene angitt ovenfor. Komplette og delvise responser er inkludert i den objektive tumorresponsraten.
CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; opptil 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til død eller siste kontakt, inntil 5 år.
Den observerte levetiden fra inntreden i studien til døden eller datoen for siste kontakt
Fra studiestart til død eller siste kontakt, inntil 5 år.
Varighet av progresjon Fri overlevelse
Tidsramme: CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; opptil 5 år
Progresjon er definert i henhold til RECIST v1.0 som en økning på minst 20 % i summen av LD-mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden studiestart, utseendet til en eller flere nye lesjoner, død på grunn av sykdom uten forutgående objektiv dokumentasjon av progresjon, global forverring av helsetilstand som kan tilskrives sykdommen som krever endring i terapi uten objektive bevis for progresjon, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; opptil 5 år
Innledende histologisk karakter
Tidsramme: Grunnlinje
G1 - Høyt differensiert adenomatøst karsinom. G2 - Differensiert adenomatøst karsinom med delvis faste områder. G3 - Overveiende solid eller helt udifferensiert karsinom. Ikke gradert - tumorgrad ikke rapportert.
Grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PDGFR-uttrykksnivåer i arkivert, formalinfiksert, parafininnstøpt primærtumorvev av IHC
Tidsramme: Grunnlinje
Potensielle assosiasjoner til klinisk respons eller PFS-respons vil bli vurdert.
Grunnlinje
AKT2-uttrykksnivåer i arkivert, formalinfiksert, parafininnstøpt primærtumorvev av IHC
Tidsramme: Grunnlinje
Potensielle assosiasjoner til klinisk respons eller PFS-respons vil bli vurdert.
Grunnlinje
p-AKT2 uttrykksnivåer i arkivert, formalinfiksert, parafininnstøpt primærtumorvev
Tidsramme: Grunnlinje
Potensielle assosiasjoner til klinisk respons eller PFS-respons vil bli vurdert.
Grunnlinje
c-KIT-uttrykksnivåer i arkivert, formalinfiksert, parafininnstøpt primærtumorvev ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Grunnlinje
Potensielle assosiasjoner til klinisk respons eller PFS-respons vil bli vurdert.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

Gynecologic Oncology Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Warner Huh, Gynecologic Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2004

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2014-00653 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000346361
  • GOG-0230C (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere