Иматиниб мезилат в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком матки

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную карциносаркому матки, персистирующую или рецидивирующую с подтвержденным прогрессированием заболевания после соответствующей местной терапии; приемлемый гистологический тип определяется как карциносаркома (злокачественная смешанная опухоль Мюллера), гомологичный или гетерологичный тип
• У всех пациентов должно быть измеримое заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое поражение должно быть >= 20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, обычный рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), или >= 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ
• У пациентов должно быть по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как это определено RECIST; опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначены как «нецелевые» поражения
• Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу фазы III GOG для той же группы пациентов.
• Пациенты, получившие один из предыдущих режимов, должны иметь статус работоспособности GOG 0, 1 или 2; пациенты, получившие два предыдущих режима, должны иметь статус производительности GOG 0 или 1

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • Пациенты должны быть свободны от активной инфекции, требующей антибиотиков.
  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
  • Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть прекращена как минимум за три недели до регистрации.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим для лечения карциносаркомы; начальное лечение может включать терапию высокими дозами, консолидацию или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки

• Пациентам разрешается, но не требуется, один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания в соответствии со следующим определением:

  • Цитотоксические режимы включают любой агент, который воздействует на генетический и/или митотический аппарат делящихся клеток, что приводит к ограничивающей дозу токсичности для костного мозга и/или слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
  • Примечание. Пациентам, участвующим в этом нецитотоксическом исследовании, разрешается получить один дополнительный режим цитотоксической химиотерапии для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, как определено выше; однако из-за новой природы биологических соединений пациентам рекомендуется записаться на нецитотоксические исследования второй линии до получения дополнительной цитотоксической терапии.
• Пациенты НЕ должны получать какую-либо нецитотоксическую химиотерапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл, что эквивалентно CTCAE v3.0 степени 1
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), CTCAE v3.0 класс 1
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 класс 1)
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке меньше или равен 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 класс 1)
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 класс 1)
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна CTCAE v3.0 степени 1
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты, выполнившие предварительные требования
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование, практиковать эффективную форму контрацепции и не могут кормить грудью; поскольку нельзя исключить взаимодействия с метаболизмом оральных контрацептивов, необходимо использовать барьерный метод контрацепции.
• Пациенты должны иметь блоки тканей после первоначального диагноза, доступные для отправки в банк тканей GOG.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение Гливеком ^ TM
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, за исключением немеланомного рака кожи, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последних 5 лет, или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано к этой протокольной терапии.
• Пациенты с признаками или симптомами дисфункции кишечника или обструкции
• Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином
• Пациенты с тромбозом глубоких вен или артерий (включая тромбоэмболию легочной артерии) в течение шести недель после включения в исследование.
• Пациенты, получающие терапевтические кортикостероиды
• Пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией
• Судороги в анамнезе или пациенты, получающие фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин
• Пациенты с другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациентов непригодными для включения в исследование.
• Наличие клинически очевидных метастазов в центральной нервной системе или другого карциноматозного менингита.
• История инфаркта миокарда в течение предыдущих шести месяцев или застойной сердечной недостаточности, требующей лечения