Imatinibmesylat til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende livmoderkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet livmodercarcinosarkom, der er vedvarende eller tilbagevendende med dokumenteret sygdomsprogression efter passende lokal terapi; acceptabel histologisk type defineres som carcinosarkom (malignt blandet Mullerian tumor), homolog eller heterolog type
• Alle patienter skal have målbar sygdom; målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være >= 20 mm målt med konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller >= 10 mm målt ved spiral-CT
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål" læsioner
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecological Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokol for den samme patientpopulation
• Patienter, der har modtaget et tidligere regime, skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter, der har modtaget to tidligere regimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
• Patienter skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af carcinosarkom; initial behandling kan omfatte højdosis terapi, konsolidering eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

• Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, et yderligere cytotoksisk regime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom i henhold til følgende definition:

  • Cytotoksiske regimer omfatter ethvert middel, der retter sig mod det genetiske og/eller mitotiske apparat af delende celler, hvilket resulterer i dosisbegrænsende toksicitet for knoglemarven og/eller mave-tarmslimhinden
  • Bemærk: Patienter i denne ikke-cytotoksiske undersøgelse får lov til at modtage et yderligere cytotoksisk kemoterapiregime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, som defineret ovenfor; Men på grund af biologiske forbindelsers nye natur opfordres patienterne til at tilmelde sig anden linje ikke-cytotoksiske undersøgelser, før de får yderligere cytotoksisk behandling
• Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksisk kemoterapi til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl, svarende til CTCAE v3.0 grad 1
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN), CTCAE v3.0 grad 1
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE v3.0 grad 1
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter, der har opfyldt før-adgangskravene
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention og må ikke ammende; da interaktioner med metabolismen af ​​orale præventionsmidler ikke kan udelukkes, skal der anvendes en barrieremetode til prævention
• Patienter skal have vævsblokke fra den første diagnose tilgængelig for indsendelse til GOG Vævsbank

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har været i behandling med Gleevec^TM
• Patienter med andre invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, som havde (eller har) tegn på anden cancer til stede inden for de sidste 5 år, eller hvis tidligere cancerbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter med tegn eller symptomer på tarmdysfunktion eller obstruktion
• Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med warfarin
• Patienter med dyb venøs eller arteriel trombose (inklusive lungeemboli) inden for seks uger efter studiestart
• Patienter, der får terapeutiske kortikosteroider
• Patienter med aktiv eller ukontrolleret infektion
• Anamnese med anfald eller de patienter, der får phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin
• Patienter med anden alvorlig samtidig sygdom, som efterforskeren mener kan gøre patienterne uegnede til at deltage i undersøgelsen
• Tilstedeværelse af klinisk tydelige metastaser i centralnervesystemet eller anden karcinomatøs meningitis
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling