Imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con carcinoma uterino ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinosarcoma uterino confermato istologicamente persistente o ricorrente con progressione documentata della malattia dopo un'appropriata terapia locale; il tipo istologico accettabile è definito come carcinosarcoma (tumore mulleriano misto maligno), tipo omologo o eterologo
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile; la malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere >= 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia normale, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica per immagini (MRI), o >= 10 mm se misurata mediante TC spirale
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio".
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecological Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, ciò farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo per la stessa popolazione di pazienti
• I pazienti che hanno ricevuto un regime precedente devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2; i pazienti che hanno ricevuto due regimi precedenti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedono antibiotici
  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, compresi gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinosarcoma; il trattamento iniziale può includere terapia ad alte dosi, consolidamento o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica

• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente secondo la seguente definizione:

  • I regimi citotossici includono qualsiasi agente che colpisce l'apparato genetico e/o mitotico delle cellule in divisione, con conseguente tossicità dose-limitante per il midollo osseo e/o la mucosa gastrointestinale
  • Nota: i pazienti in questo studio non citotossico possono ricevere un ulteriore regime di chemioterapia citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente, come definito sopra; tuttavia, a causa della nuova natura dei composti biologici, i pazienti sono incoraggiati a iscriversi a studi non citotossici di seconda linea prima di ricevere una terapia citotossica aggiuntiva
• I pazienti NON devono aver ricevuto alcuna chemioterapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl, equivalente a CTCAE v3.0 grado 1
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN), CTCAE v3.0 grado 1
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 grado 1)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grado 1)
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grado 1)
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale a CTCAE v3.0 grado 1
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione e non possono essere in allattamento; poiché non si possono escludere interazioni con il metabolismo dei contraccettivi orali, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera
• I pazienti devono disporre di blocchi di tessuto dalla diagnosi iniziale disponibili per l'invio alla banca dei tessuti GOG

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con Gleevec^TM
• Pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza di altro cancro presente negli ultimi 5 anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questo protocollo terapeutico
• Pazienti con segni o sintomi di disfunzione o ostruzione intestinale
• Pazienti che ricevono terapia anticoagulante con warfarin
• Pazienti con trombosi venosa profonda o arteriosa (compresa l'embolia polmonare) entro sei settimane dall'ingresso nello studio
• Pazienti che ricevono corticosteroidi terapeutici
• Pazienti con infezione attiva o incontrollata
• Storia di convulsioni o quei pazienti che ricevono fenitoina, fenobarbital o carbamazepina
• - Pazienti con altre gravi malattie concomitanti, che secondo lo sperimentatore potrebbero rendere i pazienti inadatti all'ingresso nello studio
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o altra meningite carcinomatosa
• Storia di infarto del miocardio nei sei mesi precedenti o insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia