Imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende baarmoederkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd baarmoedercarcinosarcoom hebben dat aanhoudt of terugkeert met gedocumenteerde ziekteprogressie na geschikte lokale therapie; aanvaardbaar histologisch type wordt gedefinieerd als carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor), homoloog of heteroloog type
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd); elke laesie moet >= 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of >= 10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol, zoals gedefinieerd door RECIST, te beoordelen; tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doelwit" laesies
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een eventueel bestaand protocol van de Gynaecologische Oncologie Groep (GOG) met hogere prioriteit; in het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG fase III-protocol voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten die één eerder regime hebben gekregen, moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben; patiënten die twee eerdere regimes hebben gekregen, moeten een GOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn
  • Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
  • Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• Patiënten moeten eerder één chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van carcinosarcoom; de initiële behandeling kan een hoge dosis therapie, consolidatie of verlengde therapie omvatten, toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling

• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte volgens de volgende definitie:

  • Cytotoxische regimes omvatten elk middel dat zich richt op het genetische en/of mitotische apparaat van delende cellen, resulterend in dosisbeperkende toxiciteit voor het beenmerg en/of gastro-intestinale mucosa
  • Opmerking: Patiënten in dit niet-cytotoxische onderzoek mogen één aanvullend cytotoxisch chemotherapieregime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, zoals hierboven gedefinieerd; vanwege de nieuwe aard van biologische verbindingen worden patiënten echter aangemoedigd om zich in te schrijven voor tweedelijns niet-cytotoxische onderzoeken voordat ze aanvullende cytotoxische therapie krijgen
• Patiënten mogen GEEN niet-cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl, gelijk aan CTCAE v3.0 graad 1
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN), CTCAE v3.0 graad 1
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 graad 1)
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 graad 1)
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 graad 1)
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTCAE v3.0 graad 1
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Patiënten die aan de toelatingseisen hebben voldaan
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen, en mogen geen borstvoeding geven; aangezien interacties met het metabolisme van orale anticonceptiva niet kunnen worden uitgesloten, moet een barrièremethode van anticonceptie worden gebruikt
• Patiënten moeten weefselblokkades van de eerste diagnose beschikbaar hebben voor indiening bij de GOG Tissue Bank

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met Gleevec^TM zijn behandeld
• Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, die in de afgelopen 5 jaar enig bewijs van andere kanker hadden (of hebben) of bij wie eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten met tekenen of symptomen van darmdisfunctie of -obstructie
• Patiënten die therapeutische antistolling krijgen met warfarine
• Patiënten met diepe veneuze of arteriële trombose (inclusief longembolie) binnen zes weken na deelname aan het onderzoek
• Patiënten die therapeutische corticosteroïden krijgen
• Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie
• Geschiedenis van toevallen of die patiënten die fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine kregen
• Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte waarvan de onderzoeker denkt dat ze de patiënten ongeschikt kunnen maken voor deelname aan het onderzoek
• Aanwezigheid van klinisch duidelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel of andere carcinomateuze meningitis
• Geschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden of congestief hartfalen waarvoor therapie nodig was