Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patientinnen mit rezidivierendem oder persistierendem Gebärmutterkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Uterus-Karzinosarkom haben, das persistiert oder rezidiviert mit dokumentierter Krankheitsprogression nach geeigneter lokaler Therapie; akzeptabler histologischer Typ ist definiert als Karzinosarkom (bösartiger gemischter Müller-Tumor), homologer oder heterologer Typ
• Alle Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; Jede Läsion muss >= 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgenaufnahme, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), oder >= 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß RECIST-Definition verwendet werden kann; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet
• Patienten dürfen nicht für ein Protokoll der Gynäkologischen Onkologiegruppe (GOG) mit höherer Priorität in Frage kommen, sofern eines vorhanden ist; im Allgemeinen würde sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III-Protokoll für dieselbe Patientenpopulation beziehen
• Patienten, die eine vorherige Behandlung erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben; Patienten, die zwei vorherige Behandlungen erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern
  • Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden; Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
  • Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patienten müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Karzinosarkoms erhalten haben; Die anfängliche Behandlung kann eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung oder eine verlängerte Therapie umfassen, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wird

• Patienten dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung rezidivierender oder persistierender Erkrankungen gemäß der folgenden Definition erhalten, müssen dies jedoch nicht:

  • Zytotoxische Behandlungsschemata umfassen jedes Mittel, das auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat von sich teilenden Zellen abzielt, was zu einer dosisbegrenzenden Toxizität für das Knochenmark und/oder die Magen-Darm-Schleimhaut führt
  • Hinweis: Patienten in dieser nicht-zytotoxischen Studie dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Chemotherapie-Schema zur Behandlung von rezidivierenden oder persistierenden Erkrankungen, wie oben definiert, erhalten; Aufgrund der neuartigen Natur biologischer Verbindungen werden Patienten jedoch ermutigt, sich für nicht-zytotoxische Zweitlinienstudien anzumelden, bevor sie eine zusätzliche zytotoxische Therapie erhalten
• Die Patienten dürfen KEINE nicht-zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl, entspricht CTCAE v3.0 Grad 1
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Institutional Upper Limit Normal (ULN), CTCAE v3.0 Grad 1
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 Grad 1)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 Grad 1)
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 Grad 1)
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE v3.0 Grad 1
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren und dürfen nicht stillen; Da Wechselwirkungen mit dem Metabolismus oraler Kontrazeptiva nicht ausgeschlossen werden können, muss eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden
• Patienten müssen Gewebeblöcke aus der Erstdiagnose zur Einreichung bei der GOG-Gewebebank zur Verfügung haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Glivec^TM behandelt wurden
• Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, die in den letzten 5 Jahren Anzeichen für eine andere Krebserkrankung hatten (oder haben) oder deren vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Darmfunktionsstörung oder -obstruktion
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin erhalten
• Patienten mit tiefer venöser oder arterieller Thrombose (einschließlich Lungenembolie) innerhalb von sechs Wochen nach Studieneintritt
• Patienten, die therapeutische Kortikosteroide erhalten
• Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Infektion
• Vorgeschichte von Anfällen oder Patienten, die Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin erhalten
• Patienten mit einer anderen schweren Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen könnten
• Vorhandensein von klinisch offensichtlichen Metastasen des Zentralnervensystems oder einer anderen karzinomatösen Meningitis
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate oder therapiebedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz