Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Idarubicin, cytarabin a gemtuzumab ozogamicin v léčbě pacientů s dříve neléčeným vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií sekundární k myelodysplastickému syndromu

13. července 2012 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Idarubicin a Ara-C v kombinaci s gemtuzumab-ozogamicinem (IAGO) pro mladé neléčené pacienty, bez HLA identického sourozence, s vysokým rizikem rozvoje MDS nebo AML po předchozím období s MDS během 6 měsíců Délka: Studie fáze II

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je idarubicin a cytarabin, fungují různými způsoby, aby zabránily dělení rakovinných buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Monoklonální protilátky, jako je gemtuzumab ozogamicin, dokážou lokalizovat rakovinné buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Podávání terapie monoklonálními protilátkami spolu s chemoterapií může zabít více rakovinných buněk. Podávání zdravých kmenových buněk od dárce, jehož krev se velmi podobá krvi pacienta, pomůže pacientově kostní dřeni vytvořit nové kmenové buňky, z nichž se stanou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání idarubicinu a cytarabinu spolu s gemtuzumab ozogamicinem při léčbě pacientů s dříve neléčeným vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií sekundární k myelodysplastickému syndromu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Zjistěte proveditelnost kombinace gemtuzumab ozogamicinu s idarubicinem a cytarabinem s nebo bez cyklofosfamidu s celkovým ozářením těla vs. busulfanem s následnou alogenní transplantací kmenových buněk u pacientů s dříve neléčenými vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií s MDS.
Určete profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.
Určete antileukemickou/anti-MDS aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.

Sekundární

Stanovte u těchto pacientů hepatotoxicitu tohoto režimu z hlediska venookluzivního onemocnění.
Určete závažnost pancytopenie a dobu zotavení u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin.

Skupina 1 (pro pacienty bez HLA-shodného sourozeneckého dárce): Pacienti dostávají remisi-indukční chemoterapii obsahující idarubicin IV po dobu 5 minut ve dnech 1, 3 a 5; cytarabin IV kontinuálně během 24 hodin ve dnech 1-10; a gemtuzumab ozogamycin IV po dobu 2 hodin v den 7. Léčba pokračuje druhým cyklem v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Skupina 2 (pro pacienty s HLA-shodným sourozeneckým dárcem): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají myeloablativní konsolidační chemoterapii obsahující cyklofosfamid ve dnech -6 a -5 a celkové ozáření těla dvakrát denně ve dnech -4 až -2.
- Rameno II: Pacienti dostávají myeloablativní konsolidační chemoterapii obsahující busulfan ve dnech -8 až -5 a cyklofosfamid ve dnech -4 a -3.

Pacienti v obou ramenech mohou alternativně podstoupit depleci T-buněk a/nebo kondicionační režim se sníženou intenzitou.

Přibližně 4–8 týdnů po dokončení konsolidační chemoterapie podstoupí všichni pacienti ve skupině 2 alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve. Pacienti ve skupině 2 pak pokračují v remisně-indukční chemoterapii jako ve skupině 1.

Pacientům, kteří dosáhnou kompletní remise, se doporučuje konsolidační terapie mimo studii.

Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců, každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců a poté každé 3 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 10 měsíců nashromážděno celkem 28 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Belgie
- - Brugge, Belgie, 8000
    - AZ Sint-Jan
  - Brussels, Belgie, 1200
    - Cliniques universitaires Saint-Luc
  - Brussels, Belgie, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Roeselare, Belgie, 8800
    - H. Hartziekenhuis - Roeselaere.
Holandsko
- - Amsterdam, Holandsko, 1091 HA
    - Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
  - Leiden, Holandsko, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Holandsko, NL-6500 HB
    - Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Německo
- - Heidelberg, Německo, D-69117
    - Ruprecht - Karls - Universitaet Heidelberg
Švýcarsko
- - Basel, Švýcarsko, CH-4031
    - Universitaetsspital-Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:
- Vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS), včetně některého z následujících:
  - Refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) s > 10 % blastových buněk v kostní dřeni
  - RAEB v transformaci
  - Jiné formy MDS s mnohočetnými (3 nebo více) chromozomálními abnormalitami nebo abnormalitami chromozomu 7 A/NEBO hlubokými cytopeniemi, definované jako počet neutrofilů < 500/mm^3 a/nebo počet krevních destiček < 20 000/mm^3
  - Chronická myelomonocytární leukémie s > 5 % blastových buněk v kostní dřeni
  - Chronická myelomonocytární leukémie s počtem neutrofilů > 16 000/mm^3 NEBO počtem monocytů > 2 600/mm^3
- Sekundární akutní myeloidní leukémie supervenující po zjevném MDS trvajícím déle než 6 měsíců
Pacienti s HLA-identickým sourozencem nebo bez něj
Žádná aktivní leukémie CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

16 až 70

Stav výkonu

WHO 0-2

Délka života

Nespecifikováno

Hematopoetický

Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní

Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

Renální

Kreatinin ≤ 1,5krát ULN

Kardiovaskulární

Žádné závažné kardiovaskulární onemocnění
Žádné arytmie vyžadující chronickou léčbu
Žádné městnavé srdeční selhání
Žádná symptomatická ischemická choroba srdeční

Plicní

Žádné závažné onemocnění plic

jiný

Ne těhotná nebo kojící
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná HIV pozitivita
Žádné další souběžné maligní onemocnění
Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
Žádná historie zneužívání alkoholu (tj. průměrně méně než 5 konzumací alkoholu denně za poslední rok)
Žádné souběžné závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění
Žádné jiné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by bránily dodržování studijních povinností

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

Více než 6 týdnů od předchozích růstových faktorů

Chemoterapie

Žádná předchozí intenzivní chemoterapie
Více než 6 týdnů od předchozí nízkodávkové chemoterapie nebo hydroxyurey

Endokrinní terapie

Nespecifikováno

Radioterapie

Nespecifikováno

Chirurgická operace

Nespecifikováno

jiný

Více než 6 týdnů od předchozích imunosupresiv
Žádná předchozí účast v této klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Míra kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček (CRp) měřená podle kritérií Chesonovy odpovědi po zahájení léčby
Závažná toxicita po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Délka celkového přežití
Přežití bez onemocnění z CR/CRp
Závažnost pancytopenie a délka zotavení u pacientů, kteří dosáhli CR/CRp po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Theo De Witte, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality