Idarubicine, Cytarabine en Gemtuzumab Ozogamicin bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld hoogrisico myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie secundair aan myelodysplastisch syndroom

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal de haalbaarheid van het combineren van gemtuzumab ozogamicine met idarubicine en cytarabine met of zonder cyclofosfamide met totale lichaamsbestraling versus busulfan gevolgd door allogene stamceltransplantatie bij patiënten met niet eerder behandelde hoog-risico myelodysplastische syndromen (MDS) of acute myeloïde leukemie secundair aan MDS.
• Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit regime bij deze patiënten.
• Bepaal de antileukemische/anti-MDS-activiteit van dit regime bij deze patiënten.

Ondergeschikt

• Bepaal de hepatotoxiciteit van dit regime, in termen van veno-occlusieve ziekte, bij deze patiënten.
• Bepaal de ernst van pancytopenie en de duur van herstel bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen.

• Groep 1 (voor patiënten zonder HLA-gematchte donor van broer/zus): Patiënten krijgen op dag 1, 3 en 5 gedurende 5 minuten remissie-inductiechemotherapie bestaande uit idarubicine IV; cytarabine IV continu gedurende 24 uur op dag 1-10; en gemtuzumab ozogamicine IV gedurende 2 uur op dag 7. De behandeling gaat door voor een tweede kuur bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

• Groep 2 (voor patiënten met een HLA-gematchte broer/zusdonor): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen myeloablatieve consolidatiechemotherapie bestaande uit cyclofosfamide op dag -6 en -5 en totale lichaamsbestraling tweemaal daags op dag -4 tot -2.
  • Arm II: Patiënten krijgen myeloablatieve consolidatiechemotherapie bestaande uit busulfan op dag -8 tot -5 en cyclofosfamide op dag -4 en -3.

Patiënten in beide armen kunnen als alternatief T-celdepletie en/of een conditioneringsregime met verminderde intensiteit ondergaan.

Ongeveer 4-8 weken na voltooiing van consolidatiechemotherapie ondergaan alle patiënten in groep 2 een allogene beenmergtransplantatie of allogene perifere bloedstamceltransplantatie. Patiënten in groep 2 gaan vervolgens over tot remissie-inductiechemotherapie zoals in groep 1.

Patiënten die volledige remissie bereiken, worden aanbevolen voor consolidatietherapie buiten de studie om.

Patiënten worden maandelijks gevolgd gedurende 6 maanden, elke 2 maanden gedurende 6 maanden en daarna elke 3 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 28 patiënten binnen 10 maanden voor deze studie worden opgebouwd.