Idarubicin, Cytarabin und Gemtuzumab Ozogamicin bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem myelodysplastischem Hochrisikosyndrom oder akuter myeloischer Leukämie als Folge des myelodysplastischen Syndroms

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Durchführbarkeit der Kombination von Gemtuzumab Ozogamicin mit Idarubicin und Cytarabin mit oder ohne Cyclophosphamid mit Ganzkörperbestrahlung vs. Busulfan, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit zuvor unbehandeltem myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie als Folge von MDS.
• Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil dieses Regimes bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die antileukämische/anti-MDS-Aktivität dieses Regimes bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Hepatotoxizität dieses Regimes im Hinblick auf eine venöse Verschlusskrankheit bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie den Schweregrad der Panzytopenie und die Dauer der Genesung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.

• Gruppe 1 (für Patienten ohne HLA-passenden Geschwisterspender): Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 eine Remissionsinduktionschemotherapie mit Idarubicin IV über 5 Minuten; Cytarabin i.v. kontinuierlich über 24 Stunden an den Tagen 1-10; und Gemtuzumab Ozogamicin i.v. über 2 Stunden an Tag 7. Die Behandlung wird für einen zweiten Zyklus fortgesetzt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

• Gruppe 2 (für Patienten mit einem HLA-passenden Geschwisterspender): Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten eine myeloablative Konsolidierungschemotherapie, umfassend Cyclophosphamid an den Tagen –6 und –5 und Ganzkörperbestrahlung zweimal täglich an den Tagen –4 bis –2.
  • Arm II: Die Patienten erhalten eine myeloablative Konsolidierungschemotherapie, umfassend Busulfan an den Tagen –8 bis –5 und Cyclophosphamid an den Tagen –4 und –3.

Patienten in beiden Armen können sich alternativ einer T-Zell-Depletion und/oder einem Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität unterziehen.

Etwa 4–8 Wochen nach Abschluss der Konsolidierungschemotherapie werden alle Patienten in Gruppe 2 einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen. Patienten in Gruppe 2 fahren dann mit der Remissionsinduktionschemotherapie wie in Gruppe 1 fort.

Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, wird eine Konsolidierungstherapie außerhalb der Studie empfohlen.

Die Patienten werden 6 Monate lang monatlich, 6 Monate lang alle 2 Monate und danach alle 3 Monate nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 10 Monaten werden insgesamt 28 Patienten für diese Studie aufgenommen.