Idarubicina, citarabina y gemtuzumab ozogamicina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo sin tratamiento previo o leucemia mieloide aguda secundaria a síndrome mielodisplásico
Idarubicina y Ara-C en combinación con gemtuzumab-ozogamicina (IAGO) para pacientes jóvenes no tratados, sin un hermano HLA idéntico, con SMD de alto riesgo o desarrollo de LMA después de un período anterior con SMD durante 6 meses de duración: un estudio de fase II
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la idarubicina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células cancerosas se dividan y dejen de crecer o mueran. Los anticuerpos monoclonales, como el gemtuzumab ozogamicina, pueden localizar células cancerosas y destruirlas o administrarles sustancias anticancerígenas sin dañar las células normales. Administrar terapia con anticuerpos monoclonales junto con quimioterapia puede destruir más células cancerosas. Dar células madre sanas de un donante cuya sangre se parece mucho a la sangre del paciente ayudará a que la médula ósea del paciente produzca nuevas células madre que se conviertan en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de idarubicina y citarabina junto con gemtuzumab ozogamicina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo sin tratamiento previo o leucemia mieloide aguda secundaria al síndrome mielodisplásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la viabilidad de combinar gemtuzumab ozogamicina con idarubicina y citarabina con o sin ciclofosfamida con irradiación corporal total frente a busulfán seguido de trasplante alogénico de células madre en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo no tratados previamente o leucemia mieloide aguda secundaria a SMD.
- Determinar el perfil de toxicidad de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la actividad antileucémica/anti-MDS de este régimen en estos pacientes.
Secundario
- Determinar la hepatotoxicidad de este régimen, en términos de enfermedad venooclusiva, en estos pacientes.
- Determinar la gravedad de la pancitopenia y la duración de la recuperación en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento.
- Grupo 1 (para pacientes sin hermano donante compatible con HLA): los pacientes reciben quimioterapia de inducción a la remisión que comprende idarubicina IV durante 5 minutos los días 1, 3 y 5; citarabina IV continuamente durante 24 horas en los días 1-10; y gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas el día 7. El tratamiento continúa para un segundo curso en ausencia de toxicidad inaceptable.
Grupo 2 (para pacientes con un hermano donante compatible con HLA): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben quimioterapia de consolidación mieloablativa que comprende ciclofosfamida los días -6 y -5 e irradiación corporal total dos veces al día los días -4 a -2.
- Grupo II: los pacientes reciben quimioterapia de consolidación mieloablativa que comprende busulfán los días -8 a -5 y ciclofosfamida los días -4 y -3.
Los pacientes en ambos brazos pueden alternativamente someterse a una depleción de células T y/o un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
Aproximadamente de 4 a 8 semanas después de completar la quimioterapia de consolidación, todos los pacientes del grupo 2 se someten a un alotrasplante de médula ósea o un alotrasplante de células madre de sangre periférica. Los pacientes del grupo 2 luego proceden a la quimioterapia de inducción a la remisión como en el grupo 1.
Se recomienda a los pacientes que logran una remisión completa que reciban terapia de consolidación fuera del estudio.
Los pacientes son seguidos mensualmente durante 6 meses, cada 2 meses durante 6 meses y luego cada 3 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 28 pacientes para este estudio dentro de los 10 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Heidelberg, Alemania, D-69117
- Ruprecht - Karls - Universitaet Heidelberg
-
-
-
-
-
Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- H. Hartziekenhuis - Roeselaere.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1091 HA
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Leiden, Países Bajos, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Países Bajos, NL-6500 HB
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
-
-
-
-
-
Basel, Suiza, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:
Síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo, incluidos cualquiera de los siguientes:
- Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) con > 10% de células blásticas en la médula ósea
- RAEB en transformación
- Otras formas de SMD con anomalías cromosómicas múltiples (3 o más) o anomalías del cromosoma 7 Y/O citopenias profundas, definidas como recuento de neutrófilos < 500/mm^3 y/o recuento de plaquetas < 20 000/mm^3
- Leucemia mielomonocítica crónica con > 5% de células blásticas en la médula ósea
- Leucemia mielomonocítica crónica con recuento de neutrófilos > 16 000/mm^3 O recuento de monocitos > 2600/mm^3
- Leucemia mieloide aguda secundaria que sobreviene después de SMD manifiesto de más de 6 meses de duración
- Pacientes con o sin un hermano HLA idéntico
- Sin leucemia activa del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 16 a 70
Estado de rendimiento
- OMS 0-2
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Ver Características de la enfermedad
Hepático
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
Renal
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
Cardiovascular
- Sin enfermedad cardiovascular severa
- Sin arritmias que requieran tratamiento crónico
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
- Sin cardiopatía isquémica sintomática
Pulmonar
- Sin enfermedad pulmonar grave
Otro
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin VIH positivo
- Ninguna otra enfermedad maligna concurrente
- Sin infección activa no controlada
- Sin antecedentes de abuso de alcohol (es decir, un promedio de menos de 5 consumos de alcohol diarios durante el último año)
- Sin enfermedad neurológica o psiquiátrica severa concurrente
- Ninguna otra condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida el cumplimiento del estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Más de 6 semanas desde factores de crecimiento anteriores
Quimioterapia
- Sin quimioterapia intensiva previa
- Más de 6 semanas desde la quimioterapia previa de dosis baja o hidroxiurea
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Otro
- Más de 6 semanas desde inmunosupresores previos
- Sin participación previa en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Tasa de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas (CRp) según lo medido por los criterios de respuesta de Cheson después del inicio del tratamiento
|
|
Toxicidad severa tras el inicio del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Duración de la supervivencia global
|
|
Supervivencia libre de enfermedad de RC/RCp
|
|
Gravedad de la pancitopenia y duración de la recuperación en pacientes que alcanzaron RC/RCp tras el inicio del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Theo De Witte, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- anemia refractaria con exceso de blastos
- anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
- leucemia mielomonocítica crónica
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- síndromes mielodisplásicos infantiles
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Idarubicina
- Busulfán
- Gemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-06013
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .