Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost perorálního inhibitoru vstupu HIV Vicriviroc u pacientů infikovaných HIV

28. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a účinnosti Vicriviroc (orálně podávaný inhibitor vstupu HIV-1) u pacientů infikovaných HIV, kteří mají zkušenost s léčbou

Nové možnosti léčby jsou kritické pro pacienty infikované HIV s lékovou rezistencí, kteří již mají zkušenost s léčbou. Inhibitory vstupu HIV se ukázaly jako účinné u pacientů s rezistencí na jiné léky proti HIV. Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost tří různých dávek vicriviroku (dříve známého jako Schering D, SCH-D nebo SCH 417690) u pacientů infikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vicriviroc je perorální inhibitor vstupu HIV-1, který se zaměřuje na receptor CCR5 T buněk. Vicriviroc se ukázal jako bezpečný, dobře tolerovaný a aktivní ve fázi I klinických studií u pacientů infikovaných HIV dosud neléčených. Cílem této studie je vyhodnotit antiretrovirovou aktivitu tří dávkových úrovní vicriviroku u pacientů již dříve léčených HIV, u kterých selhává jejich současná antiretrovirová terapie obsahující ritonavir (ART).

Studium bude trvat minimálně 48 týdnů, maximálně však 5 let. Tato studie má 3 kroky. Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze 4 skupin. Skupina 1 dostane placebo; Skupina 2 bude dostávat 5 mg vicriviroku denně; Skupina 3 bude dostávat 10 mg vicriviroku denně; a skupina 4 bude dostávat 15 mg vicriviroku denně. Pokud v týdnu 16 nebo po něm virová nálož účastníka nesplňuje určitá kritéria, může dojít ke zvýšení dávky vicriviroku a účastník vstoupí do kroku 2. Od 10. 12. 2005 pacienti ve skupině 2 a všichni pacienti, kteří vstoupili do kroku 2 po virologickém selhání v kroku 1 bude odslepena a bude jim nabídnuto buď 15 mg vicriviroku denně prostřednictvím této studie, nebo možnost vyhledání alternativní léčby. Všichni pacienti budou pokračovat ve své současné ART (neposkytuje studie). Po dvou týdnech dostanou pacienti ART optimalizovanou na základě výsledků genotypového/fenotypového testování provedeného při screeningu studie. Všichni účastníci, kteří dostali nebo dostávají vicriviroc, vstoupí do kroku 3 a budou sledováni další 4 roky. Účastníci, kteří dokončí studii, mohou mít nárok na příjem vicriviroc prostřednictvím převrácení studie sponzorované společností Schering-Plough, výrobcem léku.

Fyzikální vyšetření a odběr krve proběhnou při vstupu do studie, 4. den a 1., 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40. a 48. týden. Kromě toho bude krev odebrána dvakrát, s odstupem alespoň 2 hodin, v týdnech 2 a 8 pro farmakokinetickou analýzu vikrivirok. Pacienti podstoupí elektrokardiogram (EKG) ve 2., 8., 24. a 48. týdnu. Pacienti budou vyšetřeni na periferní neuropatii při vstupu do studie a v týdnech 24 a 48 a budou požádáni, aby při vstupu a v týdnech 2, 8, 16, 24, 32, 40 a 48 vyplnili dotazník o dodržování. U účastníků Kroku 3, kteří podstupují následnou kontrolu, fyzické zkoušky a krevní testy budou probíhat každých 6 měsíců po dobu 4 let.

Pět účastníků aktuálně zapsaných na čtyřech místech, které již nedostávají finanční prostředky a kteří nebudou převedeni nebo přesměrováni na místo v jejich blízkosti, bude podléhat následujícím změnám. Následné návštěvy podle harmonogramu událostí popsaných v protokolu již nebudou probíhat. Místo toho budou mít účastníci své sledování omezeno na vlastní hlášení prostřednictvím telefonických rozhovorů, aby se ujistili o vitálním stavu, výskytu zhoubných nádorů (pokud existují) a shromažďování informací, jako je počet HIV-1 RNA a CD4 buněk. Pouze pro tyto účastníky bude počet HIV-1 RNA a CD4 buněk proveden jako součást klinické péče účastníka a nebude hrazen studií. Následné telefonické rozhovory budou probíhat v šestiměsíčních intervalech podle scénáře poskytnutého studijním týmem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

119

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Jose, California, Spojené státy, 95128
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Poznámka: Tato studie byla uzavřena pro screening dne 20.09.05 a pro zápis dne 20.10.05.

Kritéria zahrnutí pro krok 1:

  • nakažených virem HIV
  • Prožívání virologického selhání při současném režimu ART
  • Současný režim ART obsahuje ritonavir (100 až 800 mg/den) a byl stabilní po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do studie. Pokud je součástí režimu amprenavir nebo fosamprenavir, musí být ritonavir v dávce 200 až 800 mg/den užíván alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
  • Zkušené virologické selhání na alespoň jednom režimu ART obsahujícím 3 nebo více léků před současným selhávajícím režimem
  • Počet CD4 50 buněk/mm3 nebo více během 6 týdnů před vstupem do studie
  • virová nálož HIV 5 000 kopií/ml nebo více během 6 týdnů před vstupem do studie
  • kmen HIV fenotypu pouze R5 během 6 týdnů před vstupem do studie
  • Ochota používat přijatelné formy antikoncepce
  • Schopný a ochotný dodržovat studijní dávku a rozvrh návštěv

Kritéria zahrnutí pro krok 2:

  • Virová nálož HIV nebyla do 16. týdne nebo později potlačena alespoň o 1 log10 pod výchozí virovou nálož
  • QTc interval na EKG kratší než 500 ms a nárůst o méně než 60 ms od výchozí hodnoty během 14 dnů od vstupu do kroku 2

Kritéria zahrnutí pro krok 3:

  • Použití vicriviroku v kroku 1 nebo 2 této studie nebo ve studii Schering rollover. Účastníci, kteří v současné době neužívají vicriviroc, jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení pro krok 1:

  • Protilátky proti hepatitidě C a RNA pozitivní
  • Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Efavirenz nebo nevirapin použít do 8 týdnů od vstupu do studie
  • Očkování do 2 týdnů před screeningem studie
  • Vyšetřující agenti do 30 dnů před vstupem do studie
  • Systémová chemoterapie rakoviny nebo jiná systémová cytotoxická činidla během 30 dnů před vstupem do studie
  • Imunosupresiva do 30 dnů před vstupem do studie. Systémové kortikosteroidy v substitučních dávkách (10 mg/den prednisonu nebo méně) nejsou vyloučeny.
  • Imunomodulátory do 30 dnů před vstupem do studie
  • Považováno za rizikové pro záchvaty: záchvat v anamnéze, nedávná anamnéza poranění hlavy se ztrátou vědomí, nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo jiné problémy CNS, které podle názoru zkoušejícího představují zvýšené riziko záchvatu
  • Léky k prevenci záchvatů nebo s potenciálem způsobit záchvaty během 30 dnů před vstupem do studie
  • Alergie na SCH 417690 nebo jeho součásti
  • Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo studii
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci. Není vyloučen pacient, který je při léčbě klinicky stabilní.
  • Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který může podle názoru zkoušejícího ovlivňovat studii
  • Vyžadovat určité léky
  • Těhotenství nebo kojení

Kritéria vyloučení pro krok 2:

  • Mít tropický virus X4 nebo X4/R5, jak bylo stanoveno testem tropismu koreceptoru HIV-1
  • Zamýšlíte použít efavirenz nebo nevirapin v režimu ART na pozadí
  • Alergie na vicrivirok nebo jeho formulace
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: 1
Skupina 1 dostane placebo
Lék: Placebo
Pacienti ve skupině 1 dostanou placebo.
Experimentální: 2
Skupina 2 bude dostávat 5 mg vicriviroku denně
Lék: SCH-D (vicriviroc)
Skupina 2 bude dostávat 5 mg vicriviroku denně; Skupina 3 bude dostávat 10 mg vicriviroku denně; a skupina 4 bude dostávat 15 mg vicriviroku denně. Pokud v týdnu 16 nebo po něm virová nálož účastníka nesplňuje určitá kritéria, může dojít ke zvýšení dávky vicriviroku a účastník vstoupí do kroku 2. Od 10. 12. 2005 pacienti ve skupině 2 a všichni pacienti, kteří vstoupili do kroku 2 po virologickém selhání v kroku 1 bude odslepena a bude jim nabídnuto buď 15 mg vicriviroku denně prostřednictvím této studie, nebo možnost vyhledání alternativní léčby.
Experimentální: 3
Skupina 3 bude dostávat 10 mg vicriviroku denně
Lék: SCH-D (vicriviroc)
Skupina 2 bude dostávat 5 mg vicriviroku denně; Skupina 3 bude dostávat 10 mg vicriviroku denně; a skupina 4 bude dostávat 15 mg vicriviroku denně. Pokud v týdnu 16 nebo po něm virová nálož účastníka nesplňuje určitá kritéria, může dojít ke zvýšení dávky vicriviroku a účastník vstoupí do kroku 2. Od 10. 12. 2005 pacienti ve skupině 2 a všichni pacienti, kteří vstoupili do kroku 2 po virologickém selhání v kroku 1 bude odslepena a bude jim nabídnuto buď 15 mg vicriviroku denně prostřednictvím této studie, nebo možnost vyhledání alternativní léčby.
Experimentální: 4
Skupina 4 bude dostávat 15 mg vicriviroku denně
Lék: SCH-D (vicriviroc)
Skupina 2 bude dostávat 5 mg vicriviroku denně; Skupina 3 bude dostávat 10 mg vicriviroku denně; a skupina 4 bude dostávat 15 mg vicriviroku denně. Pokud v týdnu 16 nebo po něm virová nálož účastníka nesplňuje určitá kritéria, může dojít ke zvýšení dávky vicriviroku a účastník vstoupí do kroku 2. Od 10. 12. 2005 pacienti ve skupině 2 a všichni pacienti, kteří vstoupili do kroku 2 po virologickém selhání v kroku 1 bude odslepena a bude jim nabídnuto buď 15 mg vicriviroku denně prostřednictvím této studie, nebo možnost vyhledání alternativní léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna virové nálože HIV-1
Časové okno: Od základní linie do dne 14
Od základní linie do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Virologické a imunologické výsledky
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Klinické výsledky
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Farmakokinetické výsledky
Časové okno: Ve 2. a 8. týdnu
Ve 2. a 8. týdnu
Fenotyp virového koreceptoru
Časové okno: Při vstupu do studie, 4. den a 1., 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40. a 48. týden
Při vstupu do studie, 4. den a 1., 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40. a 48. týden
Adherenční opatření
Časové okno: Při vstupu do studie a týdnech 2, 8, 16, 24, 32, 40 a 48
Při vstupu do studie a týdnech 2, 8, 16, 24, 32, 40 a 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

AIDS Clinical Trials Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
  • Studijní židle: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
  • Studijní židle: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2004

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5211
  • 5K24AI051966-03 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10097 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5211

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit