Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en doeltreffendheid van de orale HIV-ingangsremmer Vicriviroc bij met HIV geïnfecteerde patiënten

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde studie naar de veiligheid en werkzaamheid van viviviroc (een oraal toegediende hiv-1-intrederemmer) bij met hiv geïnfecteerde, eerder behandelde proefpersonen

Nieuwe behandelingsopties zijn van cruciaal belang voor eerder behandelde hiv-geïnfecteerde patiënten met resistentie tegen medicijnen. Hiv-intrederemmers zijn effectief gebleken bij patiënten met resistentie tegen andere hiv-remmers. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van drie verschillende doses vicriviroc (voorheen bekend als Schering D, SCH-D of SCH 417690) bij HIV-geïnfecteerde patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vicviviroc is een orale hiv-1-intraremmer die zich richt op de CCR5-receptor van T-cellen. Viviviroc is veilig, goed verdragen en actief gebleken in klinische fase I-onderzoeken bij nog niet eerder behandelde, met hiv geïnfecteerde patiënten. Het doel van deze studie is het evalueren van de antiretrovirale activiteit van drie dosisniveaus van vicriviroc bij hiv-geïnfecteerde, eerder behandelde patiënten bij wie hun huidige ritonavir-bevattende antiretrovirale therapie (ART) niet aanslaat.

Het onderzoek duurt minimaal 48 weken, maar maximaal 5 jaar. Er zijn 3 stappen in dit onderzoek. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de 4 groepen. Groep 1 krijgt een placebo; Groep 2 krijgt dagelijks 5 mg vicriviroc; Groep 3 krijgt dagelijks 10 mg vicriviroc; en groep 4 krijgt dagelijks 15 mg vicriviroc. Als in of na week 16 de viral load van een deelnemer niet aan bepaalde criteria voldoet, kan een dosisverhoging van vicriviroc optreden en gaat de deelnemer naar stap 2. na virologisch falen in stap 1 zal de blindering worden opgeheven en zal via deze studie ofwel 15 mg vicriviroc per dag worden aangeboden, ofwel de optie om een ​​alternatieve behandeling te zoeken. Alle patiënten zullen hun huidige ART voortzetten (niet geleverd door de studie). Na twee weken krijgen patiënten ART die is geoptimaliseerd op basis van de resultaten van genotypische/fenotypische tests die zijn uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening. Alle deelnemers die vicriviroc hebben gekregen of krijgen, gaan naar stap 3 en worden nog eens 4 jaar gevolgd. Deelnemers die de studie voltooien, komen mogelijk in aanmerking voor vicriviroc via een rollover-studie die wordt gesponsord door Schering-Plough, de fabrikant van het medicijn.

Lichamelijke onderzoeken en bloedafname vinden plaats bij aanvang van het onderzoek, dag 4 en week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48. Bovendien zal er twee keer bloed worden afgenomen, met een tussenpoos van ten minste 2 uur, zowel in week 2 als in week 8 voor vicriviroc farmacokinetische analyse. Patiënten ondergaan een elektrocardiogram (EKG) in week 2, 8, 24 en 48. Patiënten zullen worden beoordeeld op perifere neuropathie bij aanvang van het onderzoek en in week 24 en 48, en zullen worden gevraagd om een ​​therapietrouwvragenlijst in te vullen bij aanvang en in week 2, 8, 16, 24, 32, 40 en 48. Voor Stap 3-deelnemers die een follow-up ondergaan, zullen lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek gedurende 4 jaar elke 6 maanden plaatsvinden.

Vijf deelnemers die momenteel zijn ingeschreven op vier locaties die geen financiering meer ontvangen en die niet zullen worden overgeplaatst naar of doorgestuurd naar een locatie in hun buurt, zullen de volgende wijzigingen ondergaan. Er zullen geen vervolgbezoeken meer plaatsvinden volgens het evenementenschema zoals beschreven in het protocol. In plaats daarvan zullen de deelnemers hun follow-up beperken tot zelfrapportage door middel van telefonische interviews om de vitale status, het optreden van maligniteiten (indien aanwezig) en het verzamelen van informatie zoals HIV-1 RNA en CD4-celtelling vast te stellen. Alleen voor deze deelnemers zal het aantal HIV-1 RNA- en CD4-cellen worden uitgevoerd als onderdeel van de klinische zorg van de deelnemer en niet worden betaald door het onderzoek. De telefonische vervolginterviews zullen om de zes maanden worden gehouden met behulp van het script dat door het onderzoeksteam wordt verstrekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

119

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 95128
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opmerking: Deze studie was gesloten voor screening op 20/09/05 en voor inschrijving op 20/10/05.

Opnamecriteria voor stap 1:

  • HIV besmet
  • Virologisch falen ervaren bij het huidige ART-regime
  • Het huidige ART-regime bevat ritonavir (100 tot 800 mg/dag) en was stabiel gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Als amprenavir of fosamprenavir deel uitmaakt van het regime, moet 200 tot 800 mg/dag ritonavir worden gebruikt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Ervaren virologisch falen op ten minste één ART-regime met 3 of meer geneesmiddelen voorafgaand aan het huidige falende regime
  • CD4-telling van 50 cellen/mm3 of meer binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Hiv-virusbelasting van 5.000 kopieën/ml of meer binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • HIV-stam van alleen R5-fenotype binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken
  • In staat en bereid zich te houden aan studiedosis en bezoekschema's

Opnamecriteria voor stap 2:

  • Hiv-virale belasting niet onderdrukt met ten minste 1log10 onder de basislijn virale belasting in week 16 of daarna
  • QTc-interval op ECG minder dan 500 msec en minder dan 60 msec toename ten opzichte van baseline binnen 14 dagen na instap in stap 2

Opnamecriteria voor stap 3:

  • Gebruik van vicriviroc in stap 1 of 2 van deze studie of de Schering rollover-studie. Deelnemers die momenteel geen vicriviroc gebruiken, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria voor stap 1:

  • Hepatitis C-antilichaam en RNA-positief
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
  • Efavirenz of nevirapine gebruiken binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek
  • Vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiescreening
  • Onderzoeksagenten binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Systemische kankerchemotherapie of andere systemische cytotoxische middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Systemische corticosteroïden in vervangende doses (10 mg/dag prednison of minder) zijn niet uitgesloten.
  • Immunomodulatoren binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Beschouwd als een risico op toevallen: voorgeschiedenis van toevallen, recente voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies, tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of andere CZS-problemen die, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogd risico op toevallen vormen
  • Medicijnen om epileptische aanvallen te voorkomen of die epileptische aanvallen kunnen veroorzaken binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Allergie voor SCH 417690 of zijn componenten
  • Alcohol- of drugsmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou verstoren
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist. Een patiënt die klinisch stabiel is tijdens de therapie, wordt niet uitgesloten.
  • Elke klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kan verstoren
  • Bepaalde medicijnen nodig hebben
  • Zwangerschap of borstvoeding

Uitsluitingscriteria voor stap 2:

  • X4- of X4/R5-tropisch virus hebben, zoals bepaald door de HIV-1-coreceptortropisme-assay
  • Van plan bent om efavirenz of nevirapine te gebruiken als achtergrondbehandeling voor anticonceptiva
  • Allergie voor vicriviroc of zijn formuleringen
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 1
Groep 1 krijgt een placebo
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten in groep 1 krijgen een placebo.
Experimenteel: 2
Groep 2 krijgt dagelijks 5 mg vicriviroc
Geneesmiddel: SCH-D (vicviviroc)
Groep 2 krijgt dagelijks 5 mg vicriviroc; Groep 3 krijgt dagelijks 10 mg vicriviroc; en groep 4 krijgt dagelijks 15 mg vicriviroc. Als in of na week 16 de viral load van een deelnemer niet aan bepaalde criteria voldoet, kan een dosisverhoging van vicriviroc optreden en gaat de deelnemer naar stap 2. na virologisch falen in stap 1 zal de blindering worden opgeheven en zal via deze studie ofwel 15 mg vicriviroc per dag worden aangeboden, ofwel de optie om een ​​alternatieve behandeling te zoeken.
Experimenteel: 3
Groep 3 krijgt dagelijks 10 mg vicriviroc
Geneesmiddel: SCH-D (vicviviroc)
Groep 2 krijgt dagelijks 5 mg vicriviroc; Groep 3 krijgt dagelijks 10 mg vicriviroc; en groep 4 krijgt dagelijks 15 mg vicriviroc. Als in of na week 16 de viral load van een deelnemer niet aan bepaalde criteria voldoet, kan een dosisverhoging van vicriviroc optreden en gaat de deelnemer naar stap 2. na virologisch falen in stap 1 zal de blindering worden opgeheven en zal via deze studie ofwel 15 mg vicriviroc per dag worden aangeboden, ofwel de optie om een ​​alternatieve behandeling te zoeken.
Experimenteel: 4
Groep 4 krijgt dagelijks 15 mg vicriviroc
Geneesmiddel: SCH-D (vicviviroc)
Groep 2 krijgt dagelijks 5 mg vicriviroc; Groep 3 krijgt dagelijks 10 mg vicriviroc; en groep 4 krijgt dagelijks 15 mg vicriviroc. Als in of na week 16 de viral load van een deelnemer niet aan bepaalde criteria voldoet, kan een dosisverhoging van vicriviroc optreden en gaat de deelnemer naar stap 2. na virologisch falen in stap 1 zal de blindering worden opgeheven en zal via deze studie ofwel 15 mg vicriviroc per dag worden aangeboden, ofwel de optie om een ​​alternatieve behandeling te zoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in HIV-1 virale belasting
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 14
Van baseline tot dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Virologische en immunologische uitkomsten
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Klinische resultaten
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Farmacokinetische resultaten
Tijdsspanne: In week 2 en 8
In week 2 en 8
Viraal kernreceptor fenotype
Tijdsspanne: Bij aanvang van de studie, dag 4 en week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Bij aanvang van de studie, dag 4 en week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Nalevingsmaatregelen
Tijdsspanne: Bij aanvang van de studie en week 2, 8, 16, 24, 32, 40 en 48
Bij aanvang van de studie en week 2, 8, 16, 24, 32, 40 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

AIDS Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
  • Studie stoel: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
  • Studie stoel: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

12 mei 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5211
  • 5K24AI051966-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10097 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5211

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren