Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af den orale HIV Entry Inhibitor Vicriviroc hos HIV-inficerede patienter

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Vicriviroc (en oralt administreret HIV-1-indgangshæmmer) hos HIV-inficerede, behandlingserfarne forsøgspersoner

Nye behandlingsmuligheder er afgørende for behandlingserfarne HIV-smittede patienter med lægemiddelresistens. HIV-indgangshæmmere har vist sig effektive hos patienter med resistens over for andre anti-HIV-lægemidler. Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​tre forskellige doser af vicriviroc (tidligere kendt som Schering D, SCH-D eller SCH 417690) hos HIV-inficerede patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vicriviroc er en oral HIV-1-indgangshæmmer, der retter sig mod T-cellers CCR5-receptor. Vicriviroc har vist sig at være sikker, veltolereret og aktiv i fase I kliniske forsøg med behandlingsnaive HIV-inficerede patienter. Målet med denne undersøgelse er at evaluere den antiretrovirale aktivitet af tre dosisniveauer af vicriviroc hos HIV-inficerede, behandlingserfarne patienter, som svigter deres nuværende ritonavir-holdige antiretrovirale behandling (ART).

Undersøgelsen vil vare mindst 48 uger, men ikke mere end 5 år. Der er 3 trin i denne undersøgelse. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​4 grupper. Gruppe 1 vil modtage placebo; Gruppe 2 vil modtage 5 mg vicriviroc dagligt; Gruppe 3 vil modtage 10 mg vicriviroc dagligt; og gruppe 4 vil modtage 15 mg vicriviroc dagligt. Hvis i eller efter uge 16 en deltagers virale mængde ikke har opfyldt visse kriterier, kan en dosisforøgelse af vicriviroc forekomme, og deltageren vil gå ind i trin 2. Fra 10/12/05, patienter i gruppe 2 og alle patienter, der gik ind i trin 2 efter virologisk svigt i trin 1 vil blive afblindet og tilbydes enten 15 mg vicriviroc dagligt gennem denne undersøgelse eller muligheden for at søge alternativ behandling. Alle patienter vil fortsætte deres nuværende ART (ikke leveret af undersøgelsen). Efter to uger vil patienter modtage ART optimeret af resultaterne af genotypisk/fænotypisk test udført ved undersøgelsesscreeningen. Alle deltagere, der har modtaget eller modtager vicriviroc, går ind i trin 3 og bliver fulgt i yderligere 4 år. Deltagere, der fuldfører undersøgelsen, kan være berettiget til at modtage vicriviroc gennem et rollover-studie sponsoreret af Schering-Plough, lægemidlets producent.

Fysiske undersøgelser og blodprøvetagning finder sted ved studiestart, dag 4 og uge 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48. Derudover vil der blive udtaget blod to gange, med mindst 2 timers mellemrum, i både uge 2 og 8 til vicriviroc farmakokinetisk analyse. Patienterne vil gennemgå et elektrokardiogram (EKG) i uge 2, 8, 24 og 48. Patienterne vil blive vurderet for perifer neuropati ved start af undersøgelsen og uge 24 og 48 og vil blive bedt om at udfylde et overholdelsesspørgeskema ved start og uge 2, 8, 16, 24, 32, 40 og 48. For trin 3 deltagere, der gennemgår opfølgning, vil fysiske undersøgelser og blodprøver finde sted hver 6. måned i 4 år.

Fem deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt fire steder, som ikke længere modtager finansiering, og som ikke vil blive overført eller omdirigeret til et sted i deres nærhed, vil være underlagt følgende ændringer. Der vil ikke længere være opfølgende besøg i henhold til skemaet for hændelser beskrevet i protokollen. I stedet vil deltagerne få deres opfølgning begrænset til selvrapportering gennem telefoninterviews for at fastslå vitalstatus, forekomst af maligniteter (hvis nogen) og indsamling af information såsom HIV-1 RNA og CD4 celletal. Kun for disse deltagere vil HIV-1 RNA og CD4 celletællingen blive udført som en del af deltagerens kliniske pleje og vil ikke blive betalt af undersøgelsen. De opfølgende telefoninterviews vil blive udført med seks måneders intervaller ved hjælp af manuskriptet leveret af undersøgelsesholdet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Jose, California, Forenede Stater, 95128
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Bemærk: Denne undersøgelse var lukket for screening den 20/09/05 og for tilmelding den 20/10/05.

Inklusionskriterier for trin 1:

  • HIV inficeret
  • Oplever virologisk svigt på nuværende ART-regime
  • Den nuværende ART-kur indeholder ritonavir (100 til 800 mg/dag) og har været stabil i mindst 8 uger før studiestart. Hvis amprenavir eller fosamprenavir er en del af kuren, skal 200 til 800 mg/dag ritonavir anvendes i mindst 2 uger før studiestart.
  • Oplevet virologisk svigt på mindst én ART-kur indeholdende 3 eller flere lægemidler før den nuværende fejlbehandling
  • CD4-tal på 50 celler/mm3 eller mere inden for 6 uger før studiestart
  • HIV-virusbelastning på 5.000 kopier/ml eller mere inden for 6 uger før studiestart
  • HIV-stamme af R5-only fænotype inden for 6 uger før studiestart
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention
  • I stand til og villig til at overholde studiedosis og besøgsplaner

Inklusionskriterier for trin 2:

  • HIV viral load ikke undertrykt med mindst 1log10 under baseline viral load i uge 16 eller efter
  • QTc-interval på EKG mindre end 500 msek, og mindre end 60 ms stigning fra baseline inden for 14 dage efter trin 2 indtastning

Inklusionskriterier for trin 3:

  • Brug af vicriviroc i trin 1 eller 2 i denne undersøgelse eller Schering rollover-undersøgelsen. Deltagere, der i øjeblikket ikke tager vicriviroc, er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier for trin 1:

  • Hepatitis C antistof og RNA positiv
  • Hepatitis B overfladeantigen positiv
  • Brug af efavirenz eller nevirapin inden for 8 uger efter undersøgelsens start
  • Vaccination inden for 2 uger før undersøgelsesscreening
  • Efterforskningsagenter inden for 30 dage før studiestart
  • Systemisk cancerkemoterapi eller andre systemiske cytotoksiske midler inden for 30 dage før studiestart
  • Immunsuppressiva inden for 30 dage før studiestart. Systemiske kortikosteroider i erstatningsdoser (10 mg/dag prednison eller mindre) er ikke udelukket.
  • Immunmodulatorer inden for 30 dage før studiestart
  • Anses for at være i risiko for krampeanfald: historie med krampeanfald, nyere historie med hovedtraume med bevidsthedstab, tumorer i centralnervesystemet (CNS) eller andre CNS-problemer, som efter investigatorens mening udgør en øget risiko for krampeanfald
  • Medicin til at forhindre anfald eller med potentiale til at forårsage anfald inden for 30 dage før studiestart
  • Allergi over for SCH 417690 eller dens komponenter
  • Alkohol- eller stofmisbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre undersøgelsen
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse. En patient, som er klinisk stabil i behandling, er ikke udelukket.
  • Enhver klinisk signifikant sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Kræver visse medikamenter
  • Graviditet eller amning

Ekskluderingskriterier for trin 2:

  • Har X4 eller X4/R5 tropisk virus, som bestemt ved HIV-1 coreceptor tropisme assay
  • Har til hensigt at bruge efavirenz eller nevirapin i baggrundsbehandling med ART
  • Allergi over for vicriviroc eller dets formuleringer
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: 1
Gruppe 1 vil modtage placebo
Medicin: Placebo
Patienter i gruppe 1 vil modtage placebo.
Eksperimentel: 2
Gruppe 2 vil modtage 5 mg vicriviroc dagligt
Medicin: SCH-D (vicriviroc)
Gruppe 2 vil modtage 5 mg vicriviroc dagligt; Gruppe 3 vil modtage 10 mg vicriviroc dagligt; og gruppe 4 vil modtage 15 mg vicriviroc dagligt. Hvis i eller efter uge 16 en deltagers virale mængde ikke har opfyldt visse kriterier, kan en dosisforøgelse af vicriviroc forekomme, og deltageren vil gå ind i trin 2. Fra 10/12/05, patienter i gruppe 2 og alle patienter, der gik ind i trin 2 efter virologisk svigt i trin 1 vil blive afblindet og tilbydes enten 15 mg vicriviroc dagligt gennem denne undersøgelse eller muligheden for at søge alternativ behandling.
Eksperimentel: 3
Gruppe 3 vil modtage 10 mg vicriviroc dagligt
Medicin: SCH-D (vicriviroc)
Gruppe 2 vil modtage 5 mg vicriviroc dagligt; Gruppe 3 vil modtage 10 mg vicriviroc dagligt; og gruppe 4 vil modtage 15 mg vicriviroc dagligt. Hvis i eller efter uge 16 en deltagers virale mængde ikke har opfyldt visse kriterier, kan en dosisforøgelse af vicriviroc forekomme, og deltageren vil gå ind i trin 2. Fra 10/12/05, patienter i gruppe 2 og alle patienter, der gik ind i trin 2 efter virologisk svigt i trin 1 vil blive afblindet og tilbydes enten 15 mg vicriviroc dagligt gennem denne undersøgelse eller muligheden for at søge alternativ behandling.
Eksperimentel: 4
Gruppe 4 vil modtage 15 mg vicriviroc dagligt
Medicin: SCH-D (vicriviroc)
Gruppe 2 vil modtage 5 mg vicriviroc dagligt; Gruppe 3 vil modtage 10 mg vicriviroc dagligt; og gruppe 4 vil modtage 15 mg vicriviroc dagligt. Hvis i eller efter uge 16 en deltagers virale mængde ikke har opfyldt visse kriterier, kan en dosisforøgelse af vicriviroc forekomme, og deltageren vil gå ind i trin 2. Fra 10/12/05, patienter i gruppe 2 og alle patienter, der gik ind i trin 2 efter virologisk svigt i trin 1 vil blive afblindet og tilbydes enten 15 mg vicriviroc dagligt gennem denne undersøgelse eller muligheden for at søge alternativ behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i HIV-1 viral belastning
Tidsramme: Fra baseline til dag 14
Fra baseline til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Virologiske og immunologiske resultater
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Kliniske resultater
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Farmakokinetiske resultater
Tidsramme: I uge 2 og 8
I uge 2 og 8
Viral coreceptor fænotype
Tidsramme: Ved studiestart, dag 4 og uge 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Ved studiestart, dag 4 og uge 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Overholdelsesforanstaltninger
Tidsramme: Ved studiestart og uge 2, 8, 16, 24, 32, 40 og 48
Ved studiestart og uge 2, 8, 16, 24, 32, 40 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

AIDS Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
  • Studiestol: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
  • Studiestol: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2005

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2004

Først opslået (Skøn)

12. maj 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5211
  • 5K24AI051966-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10097 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5211

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner