Sicherheit und Wirksamkeit des oralen HIV-Eintrittshemmers Vicriviroc bei HIV-infizierten Patienten

Vicriviroc ist ein oraler HIV-1-Eintrittshemmer, der auf den CCR5-Rezeptor von T-Zellen abzielt. Vicriviroc hat sich in klinischen Studien der Phase I bei behandlungsnaiven HIV-infizierten Patienten als sicher, gut verträglich und wirksam erwiesen. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der antiretroviralen Aktivität von Vicriviroc in drei Dosierungsstufen bei HIV-infizierten, behandlungserfahrenen Patienten, bei denen ihre derzeitige Ritonavir-haltige antiretrovirale Therapie (ART) versagt.

Die Studie dauert mindestens 48 Wochen, jedoch nicht länger als 5 Jahre. Es gibt 3 Schritte in dieser Studie. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer von 4 Gruppen zugeteilt. Gruppe 1 erhält Placebo; Gruppe 2 erhält täglich 5 mg Vicriviroc; Gruppe 3 erhält täglich 10 mg Vicriviroc; und Gruppe 4 erhält täglich 15 mg Vicriviroc. Wenn die Viruslast eines Teilnehmers in oder nach Woche 16 bestimmte Kriterien nicht erfüllt hat, kann eine Dosiserhöhung von Vicriviroc erfolgen und der Teilnehmer tritt in Stufe 2 ein. Ab dem 12.10.05 Patienten in Gruppe 2 und alle Patienten, die in Stufe 2 eingetreten sind nach virologischem Versagen in Stufe 1 werden entblindet und entweder 15 mg Vicriviroc täglich im Rahmen dieser Studie oder die Option, eine alternative Behandlung zu suchen, angeboten. Alle Patienten werden ihre derzeitige ART fortsetzen (nicht von der Studie bereitgestellt). Nach zwei Wochen erhalten die Patienten eine ART, die durch die Ergebnisse der genotypischen/phänotypischen Tests optimiert wurde, die beim Screening der Studie durchgeführt wurden. Alle Teilnehmer, die Vicriviroc erhalten haben oder erhalten, treten in Schritt 3 ein und werden für weitere 4 Jahre beobachtet. Teilnehmer, die die Studie abschließen, können Vicriviroc im Rahmen einer Rollover-Studie erhalten, die von Schering-Plough, dem Hersteller des Arzneimittels, gesponsert wird.

Körperliche Untersuchungen und Blutentnahmen finden bei Studieneintritt, Tag 4 und den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48 statt. Zusätzlich wird in Woche 2 und Woche 8 zweimal im Abstand von mindestens 2 Stunden Blut für die pharmakokinetische Analyse von Vicriviroc entnommen. Die Patienten werden in den Wochen 2, 8, 24 und 48 einem Elektrokardiogramm (EKG) unterzogen. Die Patienten werden bei Studieneintritt und in den Wochen 24 und 48 auf periphere Neuropathie untersucht und gebeten, bei Eintritt und in den Wochen 2, 8, 16, 24, 32, 40 und 48 einen Fragebogen zur Einhaltung der Therapie auszufüllen. Für Teilnehmer der Stufe 3, die sich einer Nachsorge unterziehen, finden 4 Jahre lang alle 6 Monate körperliche Untersuchungen und Blutuntersuchungen statt.

Für fünf Teilnehmer, die derzeit an vier Standorten eingeschrieben sind, die keine Finanzierung mehr erhalten und die nicht an einen Standort in ihrer Nähe versetzt oder umgeleitet werden, gelten die folgenden Änderungen. Es finden keine Folgebesuche mehr gemäß dem im Protokoll beschriebenen Veranstaltungsplan statt. Stattdessen wird die Nachsorge der Teilnehmer auf Selbstauskünfte durch Telefoninterviews beschränkt, um den Vitalstatus, das Auftreten von Malignomen (falls vorhanden) und das Sammeln von Informationen wie HIV-1-RNA und CD4-Zellzahl zu ermitteln. Nur für diese Teilnehmer wird die HIV-1-RNA- und CD4-Zellzählung als Teil der klinischen Versorgung des Teilnehmers durchgeführt und nicht von der Studie bezahlt. Die telefonischen Follow-up-Interviews werden in halbjährlichen Abständen anhand des vom Studienteam bereitgestellten Skripts durchgeführt.