Suun kautta otettavan HIV:n sisäänpääsyn estäjän Vicrivirokin turvallisuus ja tehokkuus HIV-tartunnan saaneilla potilailla
Vaihe II, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus Vicrivirokin (suun kautta annettava HIV-1:n sisäänpääsyn estäjä) turvallisuudesta ja tehokkuudesta HIV-tartunnan saaneilla, hoitoa saaneilla koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vicriviroc on suun kautta otettava HIV-1:n sisäänpääsyn estäjä, joka kohdistuu T-solujen CCR5-reseptoriin. Vicrivirokin on osoitettu olevan turvallinen, hyvin siedetty ja aktiivinen vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa HIV-potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kolmen vicrivirokin annoksen antiretroviraalista aktiivisuutta HIV-tartunnan saaneilla, hoitoa saaneilla potilailla, joiden nykyinen ritonaviiria sisältävä antiretroviraalinen hoito (ART) epäonnistuu.
Tutkimus kestää vähintään 48 viikkoa, mutta enintään 5 vuotta. Tässä tutkimuksessa on 3 vaihetta. Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä. Ryhmä 1 saa lumelääkettä; Ryhmä 2 saa 5 mg vikrivirokia päivittäin; Ryhmä 3 saa 10 mg vikrivirokia päivittäin; ja ryhmä 4 saavat 15 mg vikrivirokia päivittäin. Jos osallistujan viruskuorma ei viikolla 16 tai sen jälkeen täytä tiettyjä kriteerejä, vikrivirokin annosta voi nostaa ja osallistuja siirtyy vaiheeseen 2. 10.12.05 alkaen ryhmän 2 potilaat ja kaikki vaiheeseen 2 tulleet potilaat virologisen epäonnistumisen jälkeen vaiheessa 1, hänelle tarjotaan joko 15 mg vikrivirokia päivässä tämän tutkimuksen kautta tai vaihtoehtoisen hoidon hakeminen. Kaikki potilaat jatkavat nykyistä ART-hoitoaan (ei mukana tutkimuksessa). Kahden viikon kuluttua potilaat saavat ART-hoitoa, joka on optimoitu tutkimusseulonnassa tehdyn genotyyppi/fenotyyppitestin tulosten perusteella. Kaikki osallistujat, jotka ovat saaneet tai saavat vicrivirokia, siirtyvät vaiheeseen 3 ja heitä seurataan vielä 4 vuotta. Tutkimuksen suorittaneet osallistujat voivat olla oikeutettuja saamaan vicrivirokia lääkkeen valmistajan Schering-Ploughin sponsoroiman rollover-tutkimuksen kautta.
Fyysiset tarkastukset ja verenotto suoritetaan tutkimukseen saapuessa, päivänä 4 ja viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48. Lisäksi veri otetaan kahdesti, vähintään 2 tunnin välein, sekä viikolla 2 että 8 vicrivirokin farmakokineettistä analyysiä varten. Potilaille tehdään EKG (EKG) viikoilla 2, 8, 24 ja 48. Potilaat arvioidaan perifeerisen neuropatian varalta tutkimukseen tullessa ja viikoilla 24 ja 48, ja heitä pyydetään täyttämään hoitoon sitoutuminen kyselylomakkeella sekä viikoilla 2, 8, 16, 24, 32, 40 ja 48. Vaiheen 3 osallistujille, jotka ovat seurannassa, suoritetaan fyysisiä kokeita ja verikokeita kuuden kuukauden välein 4 vuoden ajan.
Viiteen osallistujaan, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet neljälle toimipaikalle, jotka eivät enää saa rahoitusta ja joita ei siirretä tai uudelleenohjata lähistöllä olevaan paikkaan, koskevat seuraavat muutokset. Pöytäkirjassa kuvatun tapahtumaaikataulun mukaisia seurantakäyntejä ei enää tehdä. Sen sijaan osallistujien seuranta rajoittuu itseraportointiin puhelinhaastattelujen kautta varmistaakseen elintärkeän tilan, pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen (jos sellaisia on) ja keräämällä tietoja, kuten HIV-1 RNA:ta ja CD4-solujen määrää. Vain näille osallistujille HIV-1-RNA- ja CD4-solujen laskenta tehdään osana osallistujan kliinistä hoitoa, eikä niitä makseta tutkimuksesta. Seuraavat puhelinhaastattelut suoritetaan kuuden kuukauden välein käyttämällä tutkimusryhmän toimittamaa käsikirjoitusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
San Jose, California, Yhdysvallat, 95128
- Santa Clara Valley Med. Ctr.
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University CRS (GU CRS)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308-2012
- The Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Bmc Actg Crs
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14607
- Trillium Health ACTG CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213-2582
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555-0435
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Huomautus: Tämä tutkimus suljettiin seulonnalta 20.9.2005 ja ilmoittautumiselta 20.10.2005.
Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Virologinen epäonnistuminen nykyisessä ART-ohjelmassa
- Nykyinen ART-ohjelma sisältää ritonaviiria (100-800 mg/vrk), ja se on ollut vakaa vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Jos amprenaviiri tai fosamprenaviiri on osa hoito-ohjelmaa, ritonaviiria on käytettävä 200-800 mg/vrk vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Virologinen epäonnistuminen vähintään yhdessä ART-ohjelmassa, joka sisältää 3 tai useampaa lääkettä ennen nykyistä epäonnistunutta hoitoa
- CD4-määrä 50 solua/mm3 tai enemmän 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- HIV-viruskuorma 5 000 kopiota/ml tai enemmän 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Vain R5-fenotyypin HIV-kanta 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusannos- ja käyntiaikatauluja
Vaiheen 2 sisällyttämiskriteerit:
- HIV-viruskuorma ei ole vähentynyt vähintään 1log10 alle lähtötason viruskuormituksen viikkoon 16 tai sen jälkeen
- QTc-aika EKG:ssä alle 500 ms ja alle 60 ms pidempi lähtötasosta 14 päivän sisällä vaiheen 2 aloittamisesta
Vaiheen 3 sisällyttämiskriteerit:
- Vicrivirokin käyttö tämän tutkimuksen vaiheessa 1 tai 2 tai Schering-kiertotutkimuksessa. Osallistujat, jotka eivät tällä hetkellä käytä vicrivirokia, ovat tukikelpoisia.
Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:
- Hepatiitti C -vasta-aine ja RNA-positiivinen
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
- Efavirentsia tai nevirapiinia käytetään 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Rokotus 2 viikon sisällä ennen tutkimusseulontaa
- Tutkintahenkilöt 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Systeeminen syövän kemoterapia tai muut systeemiset sytotoksiset aineet 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Immunosuppressantit 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Systeemisiä kortikosteroideja korvausannoksina (prednisonia 10 mg/vrk tai vähemmän) ei suljeta pois.
- Immunomodulaattorit 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Kohtausriskinä: aiemmat kohtaukset, äskettäiset päänvammat, johon liittyy tajunnanmenetys, keskushermoston kasvaimet tai muut keskushermosto-ongelmat, jotka tutkijan mielestä lisäävät kohtausriskiä
- Lääkkeet, jotka estävät kohtauksia tai jotka voivat aiheuttaa kohtauksia 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Allergia SCH 417690:lle tai sen komponenteille
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa. Potilasta, joka on kliinisesti vakaa hoidon aikana, ei suljeta pois.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- Vaadi tiettyjä lääkkeitä
- Raskaus tai imetys
Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on X4 tai X4/R5 trooppinen virus HIV-1-koreseptoritropismimäärityksellä määritettynä
- Aiot käyttää efavirentsia tai nevirapiinia ART-taustahoitona
- Allergia vicrivirokille tai sen valmisteille
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1
Ryhmä 1 saa lumelääkettä
|
Ryhmän 1 potilaat saavat lumelääkettä.
|
|
Kokeellinen: 2
Ryhmä 2 saa 5 mg vikrivirokia päivittäin
|
Ryhmä 2 saa 5 mg vikrivirokia päivittäin; Ryhmä 3 saa 10 mg vikrivirokia päivittäin; ja ryhmä 4 saavat 15 mg vikrivirokia päivittäin.
Jos osallistujan viruskuorma ei viikolla 16 tai sen jälkeen täytä tiettyjä kriteerejä, vikrivirokin annosta voi nostaa ja osallistuja siirtyy vaiheeseen 2. 10.12.05 alkaen ryhmän 2 potilaat ja kaikki vaiheeseen 2 tulleet potilaat virologisen epäonnistumisen jälkeen vaiheessa 1, hänelle tarjotaan joko 15 mg vikrivirokia päivässä tämän tutkimuksen kautta tai vaihtoehtoisen hoidon hakeminen.
|
|
Kokeellinen: 3
Ryhmä 3 saa 10 mg vikrivirokia päivittäin
|
Ryhmä 2 saa 5 mg vikrivirokia päivittäin; Ryhmä 3 saa 10 mg vikrivirokia päivittäin; ja ryhmä 4 saavat 15 mg vikrivirokia päivittäin.
Jos osallistujan viruskuorma ei viikolla 16 tai sen jälkeen täytä tiettyjä kriteerejä, vikrivirokin annosta voi nostaa ja osallistuja siirtyy vaiheeseen 2. 10.12.05 alkaen ryhmän 2 potilaat ja kaikki vaiheeseen 2 tulleet potilaat virologisen epäonnistumisen jälkeen vaiheessa 1, hänelle tarjotaan joko 15 mg vikrivirokia päivässä tämän tutkimuksen kautta tai vaihtoehtoisen hoidon hakeminen.
|
|
Kokeellinen: 4
Ryhmä 4 saa 15 mg vikrivirokia päivittäin
|
Ryhmä 2 saa 5 mg vikrivirokia päivittäin; Ryhmä 3 saa 10 mg vikrivirokia päivittäin; ja ryhmä 4 saavat 15 mg vikrivirokia päivittäin.
Jos osallistujan viruskuorma ei viikolla 16 tai sen jälkeen täytä tiettyjä kriteerejä, vikrivirokin annosta voi nostaa ja osallistuja siirtyy vaiheeseen 2. 10.12.05 alkaen ryhmän 2 potilaat ja kaikki vaiheeseen 2 tulleet potilaat virologisen epäonnistumisen jälkeen vaiheessa 1, hänelle tarjotaan joko 15 mg vikrivirokia päivässä tämän tutkimuksen kautta tai vaihtoehtoisen hoidon hakeminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos HIV-1-viruskuormassa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
|
Perustasosta päivään 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Virologiset ja immunologiset tulokset
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Kliiniset tulokset
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Farmakokineettiset tulokset
Aikaikkuna: Viikoilla 2 ja 8
|
Viikoilla 2 ja 8
|
|
Viruksen koreseptorifenotyyppi
Aikaikkuna: Tutkimukseen tullessa, päivä 4 ja viikot 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
|
Tutkimukseen tullessa, päivä 4 ja viikot 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
|
|
Sitoutumistoimenpiteet
Aikaikkuna: Opintojakson alkaessa ja viikoilla 2, 8, 16, 24, 32, 40 ja 48
|
Opintojakson alkaessa ja viikoilla 2, 8, 16, 24, 32, 40 ja 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
- Opintojen puheenjohtaja: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marks K, Gulick RM. New antiretroviral agents for the treatment of HIV infection. Curr HIV/AIDS Rep. 2004 Jun;1(2):82-8. doi: 10.1007/s11904-004-0012-0.
- Meanwell NA, Kadow JF. Inhibitors of the entry of HIV into host cells. Curr Opin Drug Discov Devel. 2003 Jul;6(4):451-61.
- Reeves JD, Piefer AJ. Emerging drug targets for antiretroviral therapy. Drugs. 2005;65(13):1747-66. doi: 10.2165/00003495-200565130-00002.
- Schurmann D et al. SCH D: Antiviral activity of a CCR5 receptor antagonist. 11th Conf Retro and Opportun Infect. 2004 Feb 8-11 (abstract no 140LB).
- Shaheen F, Collman RG. Co-receptor antagonists as HIV-1 entry inhibitors. Curr Opin Infect Dis. 2004 Feb;17(1):7-16. doi: 10.1097/00001432-200402000-00003.
- Strizki JM, Tremblay C, Xu S, Wojcik L, Wagner N, Gonsiorek W, Hipkin RW, Chou CC, Pugliese-Sivo C, Xiao Y, Tagat JR, Cox K, Priestley T, Sorota S, Huang W, Hirsch M, Reyes GR, Baroudy BM. Discovery and characterization of vicriviroc (SCH 417690), a CCR5 antagonist with potent activity against human immunodeficiency virus type 1. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4911-9. doi: 10.1128/AAC.49.12.4911-4919.2005.
- Wilkin TJ, Su Z, Kuritzkes DR, Hughes M, Flexner C, Gross R, Coakley E, Greaves W, Godfrey C, Skolnik PR, Timpone J, Rodriguez B, Gulick RM. HIV type 1 chemokine coreceptor use among antiretroviral-experienced patients screened for a clinical trial of a CCR5 inhibitor: AIDS Clinical Trial Group A5211. Clin Infect Dis. 2007 Feb 15;44(4):591-5. doi: 10.1086/511035. Epub 2007 Jan 17. Erratum In: Clin Infect Dis. 2007 May 15;44(10):1399.
- Wilkin TJ, Su Z, Krambrink A, Long J, Greaves W, Gross R, Hughes MD, Flexner C, Skolnik PR, Coakley E, Godfrey C, Hirsch M, Kuritzkes DR, Gulick RM. Three-year safety and efficacy of vicriviroc, a CCR5 antagonist, in HIV-1-infected treatment-experienced patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Aug;54(5):470-6. doi: 10.1097/qai.0b013e3181e2cba0.
- Tsibris AM, Paredes R, Chadburn A, Su Z, Henrich TJ, Krambrink A, Hughes MD, Aberg JA, Currier JS, Tashima K, Godfrey C, Greaves W, Flexner C, Skolnik PR, Wilkin TJ, Gulick RM, Kuritzkes DR. Lymphoma diagnosis and plasma Epstein-Barr virus load during vicriviroc therapy: results of the AIDS Clinical Trials Group A5211. Clin Infect Dis. 2009 Mar 1;48(5):642-9. doi: 10.1086/597007.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5211
- 5K24AI051966-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10097 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- ACTG A5211
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .