Seguridad y eficacia del inhibidor oral de entrada del VIH Vicriviroc en pacientes infectados por el VIH

Vicriviroc es un inhibidor oral de la entrada del VIH-1 que se dirige al receptor CCR5 de las células T. Se ha demostrado que vicriviroc es seguro, bien tolerado y activo en ensayos clínicos de fase I en pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo. El objetivo de este estudio es evaluar la actividad antirretroviral de tres niveles de dosis de vicriviroc en pacientes infectados por el VIH con tratamiento previo que están fallando con su terapia antirretroviral (ART) actual que contiene ritonavir.

El estudio durará al menos 48 semanas, pero no más de 5 años. Hay 3 pasos en este estudio. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de 4 grupos. el grupo 1 recibirá placebo; el grupo 2 recibirá 5 mg de vicriviroc al día; el grupo 3 recibirá 10 mg de vicriviroc al día; y el Grupo 4 recibirá 15 mg de vicriviroc al día. Si en la Semana 16 o después, la carga viral de un participante no ha cumplido con ciertos criterios, puede ocurrir un aumento de la dosis de vicriviroc y el participante ingresará al Paso 2. A partir del 12/10/05, los pacientes del Grupo 2 y cualquier paciente que haya ingresado al Paso 2 después de la falla virológica en el Paso 1 se abrirá el cegamiento y se les ofrecerá 15 mg de vicriviroc diariamente a través de este estudio o la opción de buscar un tratamiento alternativo. Todos los pacientes continuarán con su TAR actual (no proporcionado por el estudio). Después de dos semanas, los pacientes recibirán TAR optimizado según los resultados de las pruebas genotípicas/fenotípicas realizadas en la selección del estudio. Todos los participantes que hayan recibido o estén recibiendo vicriviroc ingresarán al Paso 3 y serán seguidos durante 4 años adicionales. Los participantes que completen el estudio pueden ser elegibles para recibir vicriviroc a través de un estudio de renovación patrocinado por Schering-Plough, el fabricante del fármaco.

Los exámenes físicos y la extracción de sangre se realizarán al ingreso al estudio, el día 4 y las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48. Además, se extraerá sangre dos veces, con al menos 2 horas de diferencia, en las semanas 2 y 8 para el análisis farmacocinético de vicriviroc. Los pacientes se someterán a un electrocardiograma (EKG) en las semanas 2, 8, 24 y 48. Se evaluará a los pacientes para detectar neuropatía periférica al ingresar al estudio y en las semanas 24 y 48, y se les pedirá que completen un cuestionario de cumplimiento al ingresar y en las semanas 2, 8, 16, 24, 32, 40 y 48. Para los participantes del Paso 3 que se someten a seguimiento, se realizarán exámenes físicos y análisis de sangre cada 6 meses durante 4 años.

Cinco participantes actualmente inscritos en cuatro sitios que ya no reciben fondos y que no serán transferidos o redirigidos a un sitio dentro de su proximidad estarán sujetos a los siguientes cambios. Ya no habrá visitas de seguimiento según el cronograma de eventos descrito en el protocolo. En cambio, el seguimiento de los participantes se limitará al autoinforme a través de entrevistas telefónicas para determinar el estado vital, la aparición de tumores malignos (si los hay) y la recopilación de información como el ARN del VIH-1 y el recuento de células CD4. Solo para estos participantes, el recuento de células CD4 y ARN del VIH-1 se realizará como parte de la atención clínica del participante y no será pagado por el estudio. Las entrevistas telefónicas de seguimiento se realizarán en intervalos de seis meses utilizando el guión proporcionado por el equipo de estudio.