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Sicurezza ed efficacia dell'inibitore orale dell'ingresso dell'HIV Vicriviroc nei pazienti con infezione da HIV

28 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco sulla sicurezza e l'efficacia di Vicriviroc (un inibitore dell'ingresso dell'HIV-1 somministrato per via orale) in soggetti con infezione da HIV e con esperienza di trattamento

Nuove opzioni di trattamento sono fondamentali per i pazienti infetti da HIV con esperienza di trattamento con resistenza ai farmaci. Gli inibitori dell'ingresso dell'HIV si sono dimostrati efficaci nei pazienti con resistenza ad altri farmaci anti-HIV. Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia di tre diverse dosi di vicriviroc (precedentemente noto come Schering D, SCH-D o SCH 417690) in pazienti con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Vicriviroc è un inibitore orale dell'ingresso dell'HIV-1 che prende di mira il recettore CCR5 delle cellule T. Vicriviroc si è dimostrato sicuro, ben tollerato e attivo negli studi clinici di fase I su pazienti con infezione da HIV naive al trattamento. L'obiettivo di questo studio è valutare l'attività antiretrovirale di tre livelli di dose di vicriviroc in pazienti con infezione da HIV, con esperienza di trattamento che stanno fallendo la loro attuale terapia antiretrovirale contenente ritonavir (ART).

Lo studio durerà almeno 48 settimane, ma non più di 5 anni. Ci sono 3 passaggi in questo studio. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei 4 gruppi. Il gruppo 1 riceverà il placebo; Il gruppo 2 riceverà 5 mg di vicriviroc al giorno; Il gruppo 3 riceverà 10 mg di vicriviroc al giorno; e il gruppo 4 riceverà 15 mg di vicriviroc al giorno. Se alla o dopo la Settimana 16 la carica virale di un partecipante non ha soddisfatto determinati criteri, può verificarsi un aumento della dose di vicriviroc e il partecipante entrerà nella Fase 2. A partire dal 12/10/05, i pazienti del Gruppo 2 e tutti i pazienti che sono entrati nella Fase 2 a seguito di fallimento virologico nella Fase 1 saranno aperti e offerti 15 mg di vicriviroc al giorno durante questo studio o l'opzione di cercare un trattamento alternativo. Tutti i pazienti continueranno la loro attuale ART (non fornita dallo studio). Dopo due settimane, i pazienti riceveranno ART ottimizzata dai risultati dei test genotipici/fenotipici eseguiti durante lo screening dello studio. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto o stanno ricevendo vicriviroc entreranno nella Fase 3 e saranno seguiti per altri 4 anni. I partecipanti che completano lo studio possono essere idonei a ricevere vicriviroc attraverso uno studio di rollover sponsorizzato da Schering-Plough, il produttore del farmaco.

Gli esami fisici e la raccolta del sangue avverranno all'ingresso nello studio, Giorno 4 e Settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48. Inoltre, il sangue verrà prelevato due volte, ad almeno 2 ore di distanza, sia alla settimana 2 che alla settimana 8 per l'analisi farmacocinetica del vicriviroc. I pazienti saranno sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) alle settimane 2, 8, 24 e 48. I pazienti saranno valutati per la neuropatia periferica all'ingresso nello studio e alle settimane 24 e 48 e verrà chiesto di completare un questionario di aderenza all'ingresso e alle settimane 2, 8, 16, 24, 32, 40 e 48. Per i partecipanti alla Fase 3 sottoposti a follow-up, gli esami fisici e le analisi del sangue si svolgeranno ogni 6 mesi per 4 anni.

Cinque partecipanti attualmente iscritti a quattro siti che non ricevono più finanziamenti e che non saranno trasferiti o reindirizzati a un sito nelle loro vicinanze saranno soggetti alle seguenti modifiche. Non ci saranno più visite di follow-up secondo il programma degli eventi descritto nel protocollo. Invece, i partecipanti avranno il loro follow-up limitato all'auto-segnalazione attraverso interviste telefoniche per accertare lo stato vitale, l'insorgenza di tumori maligni (se presenti) e la raccolta di informazioni come HIV-1 RNA e conteggio delle cellule CD4. Solo per questi partecipanti, la conta delle cellule HIV-1 RNA e CD4 verrà effettuata come parte dell'assistenza clinica del partecipante e non sarà pagata dallo studio. Le interviste telefoniche di follow-up saranno condotte a intervalli di sei mesi utilizzando il copione fornito dal gruppo di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

119

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95128
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Nota: questo studio è stato chiuso allo screening il 20/09/05 e all'arruolamento il 20/10/05.

Criteri di inclusione per la Fase 1:

  • Infetto da HIV
  • Sperimentare un fallimento virologico con l'attuale regime ART
  • L'attuale regime ART contiene ritonavir (da 100 a 800 mg/giorno) ed è rimasto stabile per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio. Se amprenavir o fosamprenavir fanno parte del regime, devono essere utilizzati da 200 a 800 mg/die di ritonavir per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Fallimento virologico sperimentato su almeno un regime ART contenente 3 o più farmaci prima dell'attuale regime in fallimento
  • Conta dei CD4 pari o superiore a 50 cellule/mm3 entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Carica virale dell'HIV di 5.000 copie/ml o più entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Ceppo di HIV con fenotipo solo R5 entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Disponibilità a utilizzare forme accettabili di contraccezione
  • In grado e disposto ad aderire alla dose dello studio e agli orari delle visite

Criteri di inclusione per la Fase 2:

  • Carica virale dell'HIV non soppressa di almeno 1 log10 al di sotto della carica virale basale entro la settimana 16 o successiva
  • Intervallo QTc su ECG inferiore a 500 msec e aumento inferiore a 60 msec rispetto al basale entro 14 giorni dall'ingresso nella Fase 2

Criteri di inclusione per la fase 3:

  • Uso di vicriviroc nella fase 1 o 2 di questo studio o nello studio di rollover Schering. I partecipanti che attualmente non stanno assumendo vicriviroc sono idonei.

Criteri di esclusione per il passaggio 1:

  • Anticorpo dell'epatite C e RNA positivi
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo
  • Uso di efavirenz o nevirapina entro 8 settimane dall'ingresso nello studio
  • Vaccinazione entro 2 settimane prima dello screening dello studio
  • Agenti investigativi entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Chemioterapia antitumorale sistemica o altri agenti citotossici sistemici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Immunosoppressori entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. I corticosteroidi sistemici a dosi sostitutive (10 mg/die di prednisone o meno) non sono esclusi.
  • Immunomodulatori entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Considerato a rischio di convulsioni: storia di convulsioni, storia recente di trauma cranico con perdita di coscienza, tumori del sistema nervoso centrale (SNC) o altri problemi del SNC che, a parere dello sperimentatore, comportano un aumentato rischio di convulsioni
  • Farmaci per prevenire convulsioni o con il potenziale per causare convulsioni entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Allergia a SCH 417690 o ai suoi componenti
  • Abuso di alcol o droghe che, a parere del ricercatore, interferirebbe con lo studio
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico o ricovero in ospedale. Non è escluso un paziente clinicamente stabile in terapia.
  • Qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con lo studio
  • Richiede determinati farmaci
  • Gravidanza o allattamento

Criteri di esclusione per il passaggio 2:

  • Avere virus tropico X4 o X4/R5, come determinato dal test del tropismo del corecettore HIV-1
  • Intenzione di utilizzare efavirenz o nevirapina in regime ART di base
  • Allergia al vicriviroc o alle sue formulazioni
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: 1
Il gruppo 1 riceverà il placebo
Droga: Placebo
I pazienti nel gruppo 1 riceveranno il placebo.
Sperimentale: 2
Il gruppo 2 riceverà 5 mg di vicriviroc al giorno
Droga: SCH-D (vicriviroc)
Il gruppo 2 riceverà 5 mg di vicriviroc al giorno; Il gruppo 3 riceverà 10 mg di vicriviroc al giorno; e il gruppo 4 riceverà 15 mg di vicriviroc al giorno. Se alla o dopo la Settimana 16 la carica virale di un partecipante non ha soddisfatto determinati criteri, può verificarsi un aumento della dose di vicriviroc e il partecipante entrerà nella Fase 2. A partire dal 12/10/05, i pazienti del Gruppo 2 e tutti i pazienti che sono entrati nella Fase 2 a seguito di fallimento virologico nella Fase 1 saranno aperti e offerti 15 mg di vicriviroc al giorno durante questo studio o l'opzione di cercare un trattamento alternativo.
Sperimentale: 3
Il gruppo 3 riceverà 10 mg di vicriviroc al giorno
Droga: SCH-D (vicriviroc)
Il gruppo 2 riceverà 5 mg di vicriviroc al giorno; Il gruppo 3 riceverà 10 mg di vicriviroc al giorno; e il gruppo 4 riceverà 15 mg di vicriviroc al giorno. Se alla o dopo la Settimana 16 la carica virale di un partecipante non ha soddisfatto determinati criteri, può verificarsi un aumento della dose di vicriviroc e il partecipante entrerà nella Fase 2. A partire dal 12/10/05, i pazienti del Gruppo 2 e tutti i pazienti che sono entrati nella Fase 2 a seguito di fallimento virologico nella Fase 1 saranno aperti e offerti 15 mg di vicriviroc al giorno durante questo studio o l'opzione di cercare un trattamento alternativo.
Sperimentale: 4
Il gruppo 4 riceverà 15 mg di vicriviroc al giorno
Droga: SCH-D (vicriviroc)
Il gruppo 2 riceverà 5 mg di vicriviroc al giorno; Il gruppo 3 riceverà 10 mg di vicriviroc al giorno; e il gruppo 4 riceverà 15 mg di vicriviroc al giorno. Se alla o dopo la Settimana 16 la carica virale di un partecipante non ha soddisfatto determinati criteri, può verificarsi un aumento della dose di vicriviroc e il partecipante entrerà nella Fase 2. A partire dal 12/10/05, i pazienti del Gruppo 2 e tutti i pazienti che sono entrati nella Fase 2 a seguito di fallimento virologico nella Fase 1 saranno aperti e offerti 15 mg di vicriviroc al giorno durante questo studio o l'opzione di cercare un trattamento alternativo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della carica virale dell'HIV-1
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14
Dal basale al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Durante lo studio
Durante lo studio
Risultati virologici e immunologici
Lasso di tempo: Durante lo studio
Durante lo studio
Esiti clinici
Lasso di tempo: Durante lo studio
Durante lo studio
Risultati farmacocinetici
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 8
Alle settimane 2 e 8
Fenotipo del corecettore virale
Lasso di tempo: All'ingresso nello studio, giorno 4 e settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
All'ingresso nello studio, giorno 4 e settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Misure di adesione
Lasso di tempo: All'ingresso nello studio e alle settimane 2, 8, 16, 24, 32, 40 e 48
All'ingresso nello studio e alle settimane 2, 8, 16, 24, 32, 40 e 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

AIDS Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
  • Cattedra di studio: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
  • Cattedra di studio: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2005

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2004

Primo Inserito (Stima)

12 maggio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5211
  • 5K24AI051966-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10097 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5211

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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