Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность перорального ингибитора проникновения ВИЧ викривирока у ВИЧ-инфицированных пациентов

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза II, рандомизированное двойное слепое исследование безопасности и эффективности викривирока (перорального ингибитора проникновения ВИЧ-1) у ВИЧ-инфицированных, ранее получавших лечение

Новые варианты лечения имеют решающее значение для ранее леченных ВИЧ-инфицированных пациентов с лекарственной устойчивостью. Ингибиторы проникновения ВИЧ доказали свою эффективность у пациентов с резистентностью к другим препаратам против ВИЧ. В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность трех различных доз викривирока (ранее известного как Schering D, SCH-D или SCH 417690) у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Викривирок представляет собой пероральный ингибитор проникновения ВИЧ-1, который воздействует на рецептор CCR5 Т-клеток. Викривирок показал себя безопасным, хорошо переносимым и активным в клинических испытаниях фазы I у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения. Целью данного исследования является оценка антиретровирусной активности трех уровней дозы викривирока у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее получавших лечение, у которых текущая антиретровирусная терапия (АРТ) с использованием ритонавира оказалась неэффективной.

Исследование продлится не менее 48 недель, но не более 5 лет. В этом исследовании есть 3 шага. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из 4 групп. Группа 1 получит плацебо; Группа 2 будет получать 5 мг викривирока ежедневно; Группа 3 будет получать 10 мг викривирока ежедневно; и группа 4 будет получать 15 мг викривирока ежедневно. Если на 16-й неделе или позже вирусная нагрузка участника не соответствует определенным критериям, может произойти увеличение дозы викривирока, и участник перейдет к этапу 2. после вирусологической неудачи на этапе 1 будет раскрыта информация, и будет предложено либо 15 мг викривирока ежедневно в рамках этого исследования, либо возможность поиска альтернативного лечения. Все пациенты продолжат текущую АРТ (не предусмотрено исследованием). Через две недели пациенты будут получать АРТ, оптимизированную по результатам генотипического/фенотипического тестирования, проведенного при скрининге исследования. Все участники, получавшие или получающие викривирок, перейдут к этапу 3 и будут наблюдаться в течение дополнительных 4 лет. Участники, завершившие исследование, могут иметь право на получение викривирока в рамках переходящего исследования, спонсируемого производителем препарата Schering-Plough.

Физические осмотры и сбор крови будут проводиться при включении в исследование, в День 4 и в Недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 48. Кроме того, кровь берут дважды с интервалом не менее 2 часов как на 2-й, так и на 8-й неделе для фармакокинетического анализа викривирока. Пациенты будут проходить электрокардиограмму (ЭКГ) на 2, 8, 24 и 48 неделе. Пациентов будут оценивать на наличие периферической невропатии при включении в исследование и на 24-й и 48-й неделях, и им будет предложено заполнить анкету приверженности при включении и на 2-й, 8, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й и 48-й неделях. Для участников Шага 3, проходящих последующее наблюдение, медицинский осмотр и анализ крови будут проводиться каждые 6 месяцев в течение 4 лет.

В отношении пяти участников, зарегистрированных в настоящее время на четырех сайтах, которые больше не получают финансирования и которые не будут переведены или перенаправлены на сайт поблизости, будут внесены следующие изменения. Последующие визиты в соответствии с графиком событий, описанным в протоколе, больше не проводятся. Вместо этого последующее наблюдение участников будет ограничено самоотчетом посредством телефонных интервью для определения жизненного статуса, наличия злокачественных новообразований (если таковые имеются) и сбора информации, такой как РНК ВИЧ-1 и количество клеток CD4. Только для этих участников подсчет РНК ВИЧ-1 и клеток CD4 будет проводиться в рамках клинического ухода за участником и не будет оплачиваться исследованием. Последующие телефонные интервью будут проводиться с интервалом в шесть месяцев с использованием сценария, предоставленного исследовательской группой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

119

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Jose, California, Соединенные Штаты, 95128
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Примечание. Это исследование было закрыто для скрининга 20 сентября 2005 г. и для регистрации 20 октября 2005 г.

Критерии включения для этапа 1:

  • ВИЧ-инфицированные
  • Вирусологическая неудача текущего режима АРТ
  • Текущая схема АРТ содержит ритонавир (от 100 до 800 мг/день) и была стабильной в течение как минимум 8 недель до включения в исследование. Если ампренавир или фосампренавир являются частью схемы, ритонавир в дозе от 200 до 800 мг/день должен использоваться в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
  • Опыт вирусологической неудачи по крайней мере на одной схеме АРТ, содержащей 3 или более препаратов, до текущей неэффективной схемы
  • Количество CD4 50 клеток/мм3 или более в течение 6 недель до включения в исследование
  • Вирусная нагрузка ВИЧ 5000 копий/мл или более в течение 6 недель до включения в исследование
  • Штамм ВИЧ с фенотипом только R5 в течение 6 недель до включения в исследование
  • Готовность использовать приемлемые формы контрацепции
  • Способен и желает придерживаться исследуемой дозы и графиков посещений

Критерии включения для этапа 2:

  • Вирусная нагрузка ВИЧ не снижается по меньшей мере на 1 log10 ниже исходной вирусной нагрузки к 16-й неделе или позже
  • Интервал QTc на ЭКГ менее 500 мс и увеличение менее 60 мс по сравнению с исходным уровнем в течение 14 дней после начала этапа 2.

Критерии включения для этапа 3:

  • Использование викривирока на этапе 1 или 2 данного исследования или перевернутого исследования Шеринга. Участники, которые в настоящее время не принимают викривирок, имеют право на участие.

Критерии исключения для шага 1:

  • Антитело к гепатиту С и положительный результат РНК
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В
  • Применение эфавиренца или невирапина в течение 8 недель после включения в исследование
  • Вакцинация в течение 2 недель до скрининга исследования
  • Исследовательские агенты в течение 30 дней до включения в исследование
  • Системная химиотерапия рака или другие системные цитотоксические агенты в течение 30 дней до включения в исследование
  • Иммунодепрессанты в течение 30 дней до включения в исследование. Системные кортикостероиды в заместительных дозах (преднизон 10 мг/день или менее) не исключаются.
  • Иммуномодуляторы в течение 30 дней до включения в исследование
  • Риск судорожных припадков: судорожные припадки в анамнезе, недавняя травма головы с потерей сознания, опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или другие проблемы с ЦНС, которые, по мнению исследователя, представляют повышенный риск судорожных припадков
  • Лекарства для предотвращения судорог или способные вызвать судороги в течение 30 дней до включения в исследование
  • Аллергия на SCH 417690 или его компоненты
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
  • Тяжелое заболевание, требующее системного лечения или госпитализации. Не исключается клинически стабильный на терапии пациент.
  • Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
  • Требуют определенных лекарств
  • Беременность или кормление грудью

Критерии исключения для шага 2:

  • Имеют тропный вирус X4 или X4/R5, как определено с помощью анализа тропизма корецептора ВИЧ-1.
  • Намерены использовать эфавиренз или невирапин в качестве фоновой схемы АРТ
  • Аллергия на викривирок или его составы
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 1
Группа 1 будет получать плацебо.
Лекарство: Плацебо
Пациенты 1-й группы будут получать плацебо.
Экспериментальный: 2
Группа 2 будет получать 5 мг викривирока ежедневно.
Лекарство: Щ-Д (викривирок)
Группа 2 будет получать 5 мг викривирока ежедневно; Группа 3 будет получать 10 мг викривирока ежедневно; и группа 4 будет получать 15 мг викривирока ежедневно. Если на 16-й неделе или позже вирусная нагрузка участника не соответствует определенным критериям, может произойти увеличение дозы викривирока, и участник перейдет к этапу 2. после вирусологической неудачи на этапе 1 будет раскрыта информация, и будет предложено либо 15 мг викривирока ежедневно в рамках этого исследования, либо возможность поиска альтернативного лечения.
Экспериментальный: 3
Группа 3 будет получать 10 мг викривирока ежедневно.
Лекарство: Щ-Д (викривирок)
Группа 2 будет получать 5 мг викривирока ежедневно; Группа 3 будет получать 10 мг викривирока ежедневно; и группа 4 будет получать 15 мг викривирока ежедневно. Если на 16-й неделе или позже вирусная нагрузка участника не соответствует определенным критериям, может произойти увеличение дозы викривирока, и участник перейдет к этапу 2. после вирусологической неудачи на этапе 1 будет раскрыта информация, и будет предложено либо 15 мг викривирока ежедневно в рамках этого исследования, либо возможность поиска альтернативного лечения.
Экспериментальный: 4
Группа 4 будет получать 15 мг викривирока ежедневно.
Лекарство: Щ-Д (викривирок)
Группа 2 будет получать 5 мг викривирока ежедневно; Группа 3 будет получать 10 мг викривирока ежедневно; и группа 4 будет получать 15 мг викривирока ежедневно. Если на 16-й неделе или позже вирусная нагрузка участника не соответствует определенным критериям, может произойти увеличение дозы викривирока, и участник перейдет к этапу 2. после вирусологической неудачи на этапе 1 будет раскрыта информация, и будет предложено либо 15 мг викривирока ежедневно в рамках этого исследования, либо возможность поиска альтернативного лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки ВИЧ-1
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня
От исходного уровня до 14-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
На протяжении всего исследования
Вирусологические и иммунологические исходы
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
На протяжении всего исследования
Клинические результаты
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
На протяжении всего исследования
Фармакокинетические результаты
Временное ограничение: На 2-й и 8-й неделе
На 2-й и 8-й неделе
Фенотип вирусного корецептора
Временное ограничение: В начале исследования, день 4 и недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 48.
В начале исследования, день 4 и недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 48.
Меры соблюдения
Временное ограничение: В начале исследования и на 2-й, 8-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й и 48-й неделях
В начале исследования и на 2-й, 8-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й и 48-й неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

AIDS Clinical Trials Group

Следователи

  • Учебный стул: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
  • Учебный стул: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
  • Учебный стул: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 мая 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5211
  • 5K24AI051966-03 (Грант/контракт NIH США)
  • 10097 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5211

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться