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Segurança e Eficácia do Inibidor Oral de Entrada do HIV Vicriviroc em Pacientes Infectados pelo HIV

28 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II, Estudo Randomizado, Duplo-Cego da Segurança e Eficácia do Vicriviroc (Um Inibidor de Entrada do HIV-1 Administrado por Via Oral) em Indivíduos Infectados pelo HIV, Experimentados pelo Tratamento

Novas opções de tratamento são críticas para pacientes infectados pelo HIV com experiência em tratamento e resistência aos medicamentos. Os inibidores de entrada do HIV têm se mostrado eficazes em pacientes com resistência a outros medicamentos anti-HIV. Este estudo testará a segurança e eficácia de três doses diferentes de vicriviroc (anteriormente conhecido como Schering D, SCH-D ou SCH 417690) em pacientes infectados pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O vicriviroc é um inibidor oral de entrada do HIV-1 que tem como alvo o receptor CCR5 das células T. O vicriviroc demonstrou ser seguro, bem tolerado e ativo em ensaios clínicos de Fase I em pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento. O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antirretroviral de três níveis de dose de vicriviroc em pacientes infectados pelo HIV, com experiência em tratamento, que estão falhando em sua atual terapia antirretroviral contendo ritonavir (ART).

O estudo durará pelo menos 48 semanas, mas não mais que 5 anos. Existem 3 etapas neste estudo. Os pacientes serão aleatoriamente designados para um dos 4 grupos. O grupo 1 receberá placebo; O grupo 2 receberá 5 mg de vicriviroc diariamente; O grupo 3 receberá 10 mg de vicriviroc diariamente; e o Grupo 4 receberá 15 mg de vicriviroc diariamente. Se na Semana 16 ou após a carga viral de um participante não atender a determinados critérios, pode ocorrer um aumento da dose de vicriviroc e o participante entrará na Etapa 2. A partir de 12/10/05, os pacientes do Grupo 2 e quaisquer pacientes que entraram na Etapa 2 após a falha virológica na Etapa 1 será revelado e oferecido 15 mg de vicriviroc diariamente durante este estudo ou a opção de buscar tratamento alternativo. Todos os pacientes continuarão com sua TAR atual (não fornecida pelo estudo). Após duas semanas, os pacientes receberão ART otimizado pelos resultados dos testes genotípicos/fenotípicos realizados na triagem do estudo. Todos os participantes que receberam ou estão recebendo vicriviroc entrarão na Etapa 3 e serão acompanhados por mais 4 anos. Os participantes que concluírem o estudo podem ser elegíveis para receber o vicriviroc por meio de um estudo de substituição patrocinado pela Schering-Plough, fabricante do medicamento.

Exames físicos e coleta de sangue ocorrerão na entrada do estudo, Dia 4 e Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48. Além disso, o sangue será coletado duas vezes, com pelo menos 2 horas de intervalo, nas semanas 2 e 8 para análise farmacocinética do vicriviroc. Os pacientes serão submetidos a um eletrocardiograma (ECG) nas semanas 2, 8, 24 e 48. Os pacientes serão avaliados quanto à neuropatia periférica na entrada do estudo e nas semanas 24 e 48, e serão solicitados a preencher um questionário de adesão na entrada e nas semanas 2, 8, 16, 24, 32, 40 e 48. Para os participantes da Etapa 3 submetidos a acompanhamento, exames físicos e exames de sangue ocorrerão a cada 6 meses durante 4 anos.

Cinco participantes atualmente matriculados em quatro locais que não estão mais recebendo financiamento e que não serão transferidos ou redirecionados para um local próximo estarão sujeitos às seguintes alterações. Não haverá mais visitas de acompanhamento de acordo com o cronograma de eventos descrito no protocolo. Em vez disso, os participantes terão seu acompanhamento limitado ao auto-relato por meio de entrevistas telefônicas para verificar o estado vital, a ocorrência de malignidades (se houver) e a coleta de informações como o RNA do HIV-1 e a contagem de células CD4. Somente para esses participantes, a contagem de células CD4 e RNA do HIV-1 será feita como parte do atendimento clínico do participante e não será paga pelo estudo. As entrevistas telefônicas de acompanhamento serão realizadas em intervalos de seis meses usando o roteiro fornecido pela equipe de estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

119

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Jose, California, Estados Unidos, 95128
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Nota: Este estudo foi encerrado para triagem em 20/09/05 e para inscrição em 20/10/05.

Critérios de inclusão para a Etapa 1:

  • infectado pelo HIV
  • Experimentando falha virológica no regime atual de ART
  • O regime atual de ART contém ritonavir (100 a 800 mg/dia) e tem se mantido estável por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo. Se amprenavir ou fosamprenavir fizerem parte do regime, 200 a 800 mg/dia de ritonavir devem ser usados ​​por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
  • Falência virológica experiente em pelo menos um regime de ART contendo 3 ou mais drogas antes do atual regime de falha
  • Contagem de CD4 de 50 células/mm3 ou mais dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Carga viral do HIV de 5.000 cópias/ml ou mais dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Cepa de HIV de fenótipo somente R5 dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Disposto a usar formas aceitáveis ​​de contracepção
  • Capaz e disposto a aderir à dose do estudo e aos horários das visitas

Critérios de inclusão para a Etapa 2:

  • Carga viral do HIV não suprimida em pelo menos 1log10 abaixo da carga viral basal na Semana 16 ou após
  • Intervalo QTc no EKG inferior a 500 ms e aumento inferior a 60 ms da linha de base dentro de 14 dias após a entrada na Etapa 2

Critérios de inclusão para a Etapa 3:

  • Uso de vicriviroc na Etapa 1 ou 2 deste estudo ou no estudo de rollover Schering. Os participantes que atualmente não estão tomando vicriviroc são elegíveis.

Critérios de exclusão para a Etapa 1:

  • Anticorpo de hepatite C e RNA positivo
  • Antígeno de superfície da hepatite B positivo
  • Uso de efavirenz ou nevirapina dentro de 8 semanas após a entrada no estudo
  • Vacinação dentro de 2 semanas antes da triagem do estudo
  • Agentes de investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Quimioterapia de câncer sistêmico ou outros agentes citotóxicos sistêmicos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Imunossupressores dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. Os corticosteroides sistêmicos em doses de reposição (10 mg/dia de prednisona ou menos) não são excluídos.
  • Imunomoduladores dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Considerado em risco de convulsão: história de convulsão, história recente de traumatismo craniano com perda de consciência, tumores do sistema nervoso central (SNC) ou outros problemas do SNC que, na opinião do investigador, representem risco aumentado de convulsão
  • Medicamentos para prevenir convulsões ou com potencial para causar convulsões dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Alergia ao SCH 417690 ou seus componentes
  • Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, interferiria no estudo
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico ou hospitalização. Um paciente que está clinicamente estável na terapia não é excluído.
  • Qualquer doença ou condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
  • Requer certos medicamentos
  • Gravidez ou amamentação

Critérios de exclusão para a Etapa 2:

  • Têm vírus trópico X4 ou X4/R5, conforme determinado pelo ensaio de tropismo do co-receptor HIV-1
  • Pretende usar efavirenz ou nevirapina no esquema de ART de base
  • Alergia ao vicriviroc ou suas formulações
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: 1
Grupo 1 receberá placebo
Medicamento: Placebo
Os pacientes do Grupo 1 receberão placebo.
Experimental: 2
Grupo 2 receberá 5 mg de vicriviroc diariamente
Medicamento: SCH-D (vicriviroc)
O grupo 2 receberá 5 mg de vicriviroc diariamente; O grupo 3 receberá 10 mg de vicriviroc diariamente; e o Grupo 4 receberá 15 mg de vicriviroc diariamente. Se na Semana 16 ou após a carga viral de um participante não atender a determinados critérios, pode ocorrer um aumento da dose de vicriviroc e o participante entrará na Etapa 2. A partir de 12/10/05, os pacientes do Grupo 2 e quaisquer pacientes que entraram na Etapa 2 após a falha virológica na Etapa 1 será revelado e oferecido 15 mg de vicriviroc diariamente durante este estudo ou a opção de buscar tratamento alternativo.
Experimental: 3
Grupo 3 receberá 10 mg de vicriviroc diariamente
Medicamento: SCH-D (vicriviroc)
O grupo 2 receberá 5 mg de vicriviroc diariamente; O grupo 3 receberá 10 mg de vicriviroc diariamente; e o Grupo 4 receberá 15 mg de vicriviroc diariamente. Se na Semana 16 ou após a carga viral de um participante não atender a determinados critérios, pode ocorrer um aumento da dose de vicriviroc e o participante entrará na Etapa 2. A partir de 12/10/05, os pacientes do Grupo 2 e quaisquer pacientes que entraram na Etapa 2 após a falha virológica na Etapa 1 será revelado e oferecido 15 mg de vicriviroc diariamente durante este estudo ou a opção de buscar tratamento alternativo.
Experimental: 4
Grupo 4 receberá 15 mg de vicriviroc diariamente
Medicamento: SCH-D (vicriviroc)
O grupo 2 receberá 5 mg de vicriviroc diariamente; O grupo 3 receberá 10 mg de vicriviroc diariamente; e o Grupo 4 receberá 15 mg de vicriviroc diariamente. Se na Semana 16 ou após a carga viral de um participante não atender a determinados critérios, pode ocorrer um aumento da dose de vicriviroc e o participante entrará na Etapa 2. A partir de 12/10/05, os pacientes do Grupo 2 e quaisquer pacientes que entraram na Etapa 2 após a falha virológica na Etapa 1 será revelado e oferecido 15 mg de vicriviroc diariamente durante este estudo ou a opção de buscar tratamento alternativo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Mudança na carga viral do HIV-1
Prazo: Da linha de base até o dia 14
Da linha de base até o dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Resultados virológicos e imunológicos
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Os resultados clínicos
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Resultados farmacocinéticos
Prazo: Nas semanas 2 e 8
Nas semanas 2 e 8
Fenótipo do co-receptor viral
Prazo: Na entrada do estudo, Dia 4 e Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Na entrada do estudo, Dia 4 e Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Medidas de adesão
Prazo: Na entrada no estudo e nas semanas 2, 8, 16, 24, 32, 40 e 48
Na entrada no estudo e nas semanas 2, 8, 16, 24, 32, 40 e 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

AIDS Clinical Trials Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
  • Cadeira de estudo: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
  • Cadeira de estudo: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

12 de maio de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5211
  • 5K24AI051966-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10097 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5211

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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