Sikkerhet og effektivitet av oral HIV Entry Inhibitor Vicriviroc hos HIV-infiserte pasienter
Fase II, randomisert, dobbeltblind studie av sikkerheten og effekten av Vicriviroc (en oralt administrert HIV-1-inngangshemmer) hos HIV-infiserte, behandlingserfarne personer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vicriviroc er en oral HIV-1-inngangshemmer som retter seg mot CCR5-reseptoren til T-celler. Vicriviroc har vist seg trygt, godt tolerert og aktivt i fase I kliniske studier på behandlingsnaive HIV-infiserte pasienter. Målet med denne studien er å evaluere den antiretrovirale aktiviteten til tre dosenivåer av vicriviroc hos HIV-infiserte, behandlingserfarne pasienter som mislykkes med sin nåværende antiretrovirale behandling (ART) som inneholder ritonavir.
Studiet vil vare i minst 48 uker, men ikke mer enn 5 år. Det er 3 trinn i denne studien. Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i en av 4 grupper. Gruppe 1 vil motta placebo; Gruppe 2 vil motta 5 mg vicriviroc daglig; Gruppe 3 vil motta 10 mg vicriviroc daglig; og gruppe 4 vil få 15 mg vicriviroc daglig. Hvis ved eller etter uke 16 en deltakers virusmengde ikke har oppfylt visse kriterier, kan en doseøkning av vicriviroc forekomme og deltakeren vil gå inn i trinn 2. Fra og med 10.12.05, pasienter i gruppe 2 og alle pasienter som gikk inn i trinn 2 etter virologisk svikt i trinn 1 vil bli deaktivert og tilbys enten 15 mg vicriviroc daglig gjennom denne studien eller muligheten til å søke alternativ behandling. Alle pasienter vil fortsette sin nåværende ART (ikke gitt av studien). Etter to uker vil pasienter motta ART optimalisert av resultatene av genotypisk/fenotypisk testing utført ved studiescreening. Alle deltakere som har mottatt eller mottar vicriviroc vil gå inn i trinn 3 og følges i ytterligere 4 år. Deltakere som fullfører studien kan være kvalifisert til å motta vicriviroc gjennom en rollover-studie sponset av Schering-Plough, stoffets produsent.
Fysiske undersøkelser og blodprøvetaking vil finne sted ved studiestart, dag 4 og uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48. I tillegg vil det bli tatt blod to ganger, med minst 2 timers mellomrom, både i uke 2 og 8 for vicriviroc farmakokinetisk analyse. Pasienter vil gjennomgå et elektrokardiogram (EKG) i uke 2, 8, 24 og 48. Pasienter vil bli vurdert for perifer nevropati ved studiestart og uke 24 og 48, og vil bli bedt om å fylle ut et etterlevelsesskjema ved start og uke 2, 8, 16, 24, 32, 40 og 48. For trinn 3-deltakere som gjennomgår oppfølging, vil fysiske undersøkelser og blodprøver skje hver 6. måned i 4 år.
Fem deltakere som for øyeblikket er registrert på fire nettsteder som ikke lenger mottar finansiering og som ikke vil bli overført eller omdirigert til et nettsted i nærheten av dem, vil bli underlagt følgende endringer. Det vil ikke lenger være oppfølgingsbesøk i henhold til hendelsesplanen beskrevet i protokollen. I stedet vil deltakerne få sin oppfølging begrenset til selvrapportering gjennom telefonintervjuer for å fastslå vitalstatus, forekomst av maligniteter (hvis noen), og innsamling av informasjon som HIV-1 RNA og CD4-celletall. Kun for disse deltakerne vil HIV-1 RNA- og CD4-celletellingen gjøres som en del av deltakerens kliniske omsorg og vil ikke bli betalt for av studien. De oppfølgende telefonintervjuene vil bli utført med seks måneders mellomrom ved å bruke manuset gitt av studieteamet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
San Jose, California, Forente stater, 95128
- Santa Clara Valley Med. Ctr.
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University CRS (GU CRS)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308-2012
- The Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Bmc Actg Crs
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Forente stater, 14607
- Trillium Health ACTG CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-2582
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0435
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Merk: Denne studien ble stengt for screening 09/20/05 og for påmelding 10/20/05.
Inkluderingskriterier for trinn 1:
- HIV-smittet
- Opplever virologisk svikt på gjeldende ART-regime
- Gjeldende ART-kur inneholder ritonavir (100 til 800 mg/dag) og har vært stabil i minst 8 uker før studiestart. Hvis amprenavir eller fosamprenavir er en del av kuren, må 200 til 800 mg/dag ritonavir brukes i minst 2 uker før studiestart.
- Opplevd virologisk svikt på minst ett ART-regime som inneholder 3 eller flere medisiner før gjeldende sviktende regime
- CD4-tall på 50 celler/mm3 eller mer innen 6 uker før studiestart
- HIV-virusmengde på 5000 kopier/ml eller mer innen 6 uker før studiestart
- HIV-stamme av bare R5-fenotype innen 6 uker før studiestart
- Villig til å bruke akseptable former for prevensjon
- Evne og villig til å overholde studiedoser og besøksplaner
Inkluderingskriterier for trinn 2:
- HIV viral belastning ikke undertrykt med minst 1log10 under baseline virusbelastning innen uke 16 eller etter
- QTc-intervall på EKG mindre enn 500 msek, og mindre enn 60 msek økning fra baseline innen 14 dager etter innføring i trinn 2
Inkluderingskriterier for trinn 3:
- Bruk av vicriviroc i trinn 1 eller 2 av denne studien eller Schering rollover-studien. Deltakere som for øyeblikket ikke tar vicriviroc er kvalifisert.
Ekskluderingskriterier for trinn 1:
- Hepatitt C antistoff og RNA positive
- Hepatitt B overflateantigen positiv
- Efavirenz eller nevirapin brukes innen 8 uker etter studiestart
- Vaksinasjon innen 2 uker før studiescreening
- Etterforskningsagenter innen 30 dager før studiestart
- Systemisk kreftkjemoterapi eller andre systemiske cytotoksiske midler innen 30 dager før studiestart
- Immunsuppressiva innen 30 dager før studiestart. Systemiske kortikosteroider i erstatningsdoser (10 mg/dag prednison eller mindre) er ikke utelukket.
- Immunmodulatorer innen 30 dager før studiestart
- Vurderes som risiko for anfall: historie med anfall, nyere historie med hodetraumer med bevissthetstap, svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller andre CNS-problemer som etter utforskerens mening utgjør økt risiko for anfall
- Medisiner for å forhindre anfall eller med potensial til å forårsake anfall innen 30 dager før studiestart
- Allergi mot SCH 417690 eller dens komponenter
- Alkohol- eller narkotikamisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studien
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse. En pasient som er klinisk stabil på terapi er ikke utelukket.
- Enhver klinisk signifikant sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
- Krever visse medisiner
- Graviditet eller amming
Ekskluderingskriterier for trinn 2:
- Har X4 eller X4/R5 tropisk virus, som bestemt av HIV-1 koreseptor tropisme-analysen
- Har tenkt å bruke efavirenz eller nevirapin i bakgrunnsbehandling med ART
- Allergi mot vicriviroc eller dets formuleringer
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 1
Gruppe 1 vil få placebo
|
Pasienter i gruppe 1 vil få placebo.
|
|
Eksperimentell: 2
Gruppe 2 vil få 5 mg vicriviroc daglig
|
Gruppe 2 vil motta 5 mg vicriviroc daglig; Gruppe 3 vil motta 10 mg vicriviroc daglig; og gruppe 4 vil få 15 mg vicriviroc daglig.
Hvis ved eller etter uke 16 en deltakers virusmengde ikke har oppfylt visse kriterier, kan en doseøkning av vicriviroc forekomme og deltakeren vil gå inn i trinn 2. Fra og med 10.12.05, pasienter i gruppe 2 og alle pasienter som gikk inn i trinn 2 etter virologisk svikt i trinn 1 vil bli deaktivert og tilbys enten 15 mg vicriviroc daglig gjennom denne studien eller muligheten til å søke alternativ behandling.
|
|
Eksperimentell: 3
Gruppe 3 vil få 10 mg vicriviroc daglig
|
Gruppe 2 vil motta 5 mg vicriviroc daglig; Gruppe 3 vil motta 10 mg vicriviroc daglig; og gruppe 4 vil få 15 mg vicriviroc daglig.
Hvis ved eller etter uke 16 en deltakers virusmengde ikke har oppfylt visse kriterier, kan en doseøkning av vicriviroc forekomme og deltakeren vil gå inn i trinn 2. Fra og med 10.12.05, pasienter i gruppe 2 og alle pasienter som gikk inn i trinn 2 etter virologisk svikt i trinn 1 vil bli deaktivert og tilbys enten 15 mg vicriviroc daglig gjennom denne studien eller muligheten til å søke alternativ behandling.
|
|
Eksperimentell: 4
Gruppe 4 vil få 15 mg vicriviroc daglig
|
Gruppe 2 vil motta 5 mg vicriviroc daglig; Gruppe 3 vil motta 10 mg vicriviroc daglig; og gruppe 4 vil få 15 mg vicriviroc daglig.
Hvis ved eller etter uke 16 en deltakers virusmengde ikke har oppfylt visse kriterier, kan en doseøkning av vicriviroc forekomme og deltakeren vil gå inn i trinn 2. Fra og med 10.12.05, pasienter i gruppe 2 og alle pasienter som gikk inn i trinn 2 etter virologisk svikt i trinn 1 vil bli deaktivert og tilbys enten 15 mg vicriviroc daglig gjennom denne studien eller muligheten til å søke alternativ behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i HIV-1 viral belastning
Tidsramme: Fra baseline til dag 14
|
Fra baseline til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Virologiske og immunologiske utfall
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Kliniske utfall
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Farmakokinetiske utfall
Tidsramme: I uke 2 og 8
|
I uke 2 og 8
|
|
Viral koreseptor fenotype
Tidsramme: Ved studiestart, dag 4 og uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
|
Ved studiestart, dag 4 og uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
|
|
Overholdelsestiltak
Tidsramme: Ved studiestart og uke 2, 8, 16, 24, 32, 40 og 48
|
Ved studiestart og uke 2, 8, 16, 24, 32, 40 og 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Charles Flexner, MD, Johns Hopkins University Hospital
- Studiestol: Roy M. Gulick, MD, MPH, Cornell HIV Clinical Trials Unit
- Studiestol: Daniel Kuritzkes, MD, Harvard Medical School, Partners AIDS Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marks K, Gulick RM. New antiretroviral agents for the treatment of HIV infection. Curr HIV/AIDS Rep. 2004 Jun;1(2):82-8. doi: 10.1007/s11904-004-0012-0.
- Meanwell NA, Kadow JF. Inhibitors of the entry of HIV into host cells. Curr Opin Drug Discov Devel. 2003 Jul;6(4):451-61.
- Reeves JD, Piefer AJ. Emerging drug targets for antiretroviral therapy. Drugs. 2005;65(13):1747-66. doi: 10.2165/00003495-200565130-00002.
- Schurmann D et al. SCH D: Antiviral activity of a CCR5 receptor antagonist. 11th Conf Retro and Opportun Infect. 2004 Feb 8-11 (abstract no 140LB).
- Shaheen F, Collman RG. Co-receptor antagonists as HIV-1 entry inhibitors. Curr Opin Infect Dis. 2004 Feb;17(1):7-16. doi: 10.1097/00001432-200402000-00003.
- Strizki JM, Tremblay C, Xu S, Wojcik L, Wagner N, Gonsiorek W, Hipkin RW, Chou CC, Pugliese-Sivo C, Xiao Y, Tagat JR, Cox K, Priestley T, Sorota S, Huang W, Hirsch M, Reyes GR, Baroudy BM. Discovery and characterization of vicriviroc (SCH 417690), a CCR5 antagonist with potent activity against human immunodeficiency virus type 1. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4911-9. doi: 10.1128/AAC.49.12.4911-4919.2005.
- Wilkin TJ, Su Z, Kuritzkes DR, Hughes M, Flexner C, Gross R, Coakley E, Greaves W, Godfrey C, Skolnik PR, Timpone J, Rodriguez B, Gulick RM. HIV type 1 chemokine coreceptor use among antiretroviral-experienced patients screened for a clinical trial of a CCR5 inhibitor: AIDS Clinical Trial Group A5211. Clin Infect Dis. 2007 Feb 15;44(4):591-5. doi: 10.1086/511035. Epub 2007 Jan 17. Erratum In: Clin Infect Dis. 2007 May 15;44(10):1399.
- Wilkin TJ, Su Z, Krambrink A, Long J, Greaves W, Gross R, Hughes MD, Flexner C, Skolnik PR, Coakley E, Godfrey C, Hirsch M, Kuritzkes DR, Gulick RM. Three-year safety and efficacy of vicriviroc, a CCR5 antagonist, in HIV-1-infected treatment-experienced patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Aug;54(5):470-6. doi: 10.1097/qai.0b013e3181e2cba0.
- Tsibris AM, Paredes R, Chadburn A, Su Z, Henrich TJ, Krambrink A, Hughes MD, Aberg JA, Currier JS, Tashima K, Godfrey C, Greaves W, Flexner C, Skolnik PR, Wilkin TJ, Gulick RM, Kuritzkes DR. Lymphoma diagnosis and plasma Epstein-Barr virus load during vicriviroc therapy: results of the AIDS Clinical Trials Group A5211. Clin Infect Dis. 2009 Mar 1;48(5):642-9. doi: 10.1086/597007.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A5211
- 5K24AI051966-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10097 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- ACTG A5211
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .