Doxorubicin a bortezomib v léčbě pacientů s rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít mikroskopicky potvrzený hepatocelulární karcinom, který není vhodný pro kurativní resekci; pokud mají pacienti izolovanou lézi v jednom laloku jater, měl by jaterní chirurg určit resekabilitu; centrální kontrola není nutná
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je stanoveno kritérii Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), podléhající biopsii; pacienti nemají povinnost povolit biopsii, i když je to důležitý aspekt této klinické studie
• Pacienti s malignitou v anamnéze léčení během posledních 5 let nejsou způsobilí; anamnéza karcinomu děložního čípku in situ, spinocelulární karcinom kůže, karcinom bazálních buněk kůže, dříve léčené jsou povoleny; jiné jsou vyloučeny, protože recidiva onemocnění může zmást míru odpovědi a/nebo cílové parametry přežití
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti nesmějí mít předchozí systémovou chemoterapii pro HCC; pacienti užívající antineoplastika pro nemaligní onemocnění, jako je metotrexát pro revmatoidní artritidu, jsou povoleni za předpokladu, že pacienti byli bez těchto léků alespoň 4 týdny a všechny související toxicity vymizely na výchozí hodnotu
• Pacienti mohli mít předchozí embolizaci bez chemoterapie; pacienti, kteří podstoupili chemoembolizaci, nejsou způsobilí; pacienti mohli podstoupit radiofrekvenční (RF) ablaci, kryochirurgii nebo injekci etanolu; pacienti musí mít zdokumentovanou progresi postižené léze nebo alespoň jednu dříve neléčenou lézi podléhající biopsii
• Počet krevních destiček musí být >= 100 000/mm^3 v nepřítomnosti splenomegalie; počet krevních destiček musí být >= 75 000/mm^3 se splenomegalií
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být >= 1 500/mm^3 v nepřítomnosti splenomegalie; ANC musí být =< 1 000/mm^3 se splenomegalií
• Alkalický fosfát (ALT) musí být =< 5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) musí být =< 5 x institucionální ULN
• Bilirubin musí být =< 2 mg/dl
• Pacienti nemusí vykazovat cirhózu stupně C podle Child Pughovy stupnice
• Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
• Pacienti nesmí mít známou krvácivou diatézu, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečný tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ústavní ULN (vyžadováno kvůli bioptické části studie); použití vitaminu K nebo čerstvě zmrazené plazmy ke korekci hodnot těsně před biopsií nebo zařazením není povoleno, nejsou způsobilé

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mají výchozí periferní neuropatii > stupeň 1
• Pacienti s anamnézou neléčené malignity jiné než HCC
• Pacienti již dříve užívali oktreotid nebo tamoxifen jako léčbu HCC
• Pacienti se známou alergií na bór, mannitol nebo bortezomib
• Ženy jsou těhotné nebo kojící (kvůli nejistým účinkům bortezomibu na vyvíjející se plod a malé děti)
• Pacienti mají základní zdravotní stav, který vylučuje bezpečnou účast v této klinické studii
• Pacienti mají psychiatrické onemocnění nebo pokračující zneužívání návykových látek, které může zhoršit schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo zabránit bezpečnému podávání bortezomibu
• Pacienti s ejekční frakcí (EF) < 50 % měřeno echokardiografií (ECHO) nebo vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA)
• Pacienti užívající verapamil, kteří nemohou být převedeni na alternativní léčbu (kvůli interakci s doxorubicinem)