Доксорубицин и бортезомиб в лечении больных раком печени

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь микроскопически подтвержденную гепатоцеллюлярную карциному, не поддающуюся радикальной резекции; при наличии у больных изолированного поражения одной доли печени печеночный хирург должен определить резектабельность; центральный обзор не требуется
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), поддающееся биопсии; пациенты не обязаны разрешать биопсию, даже несмотря на то, что это важный аспект данного клинического исследования.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, получавшие лечение в течение последних 5 лет, не имеют права; Допускается наличие в анамнезе рака in situ шейки матки, плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи, ранее леченных; другие исключены, так как рецидив заболевания может спутать конечные точки частоты ответа и/или выживаемости.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Пациенты не должны ранее проходить системную химиотерапию по поводу ГЦК; пациенты, получающие противоопухолевые препараты для лечения незлокачественных заболеваний, такие как метотрексат для лечения ревматоидного артрита, допускаются при условии, что пациенты не принимали эти препараты в течение как минимум 4 недель и все связанные с ними токсические эффекты исчезли до исходного уровня.
• У пациентов могла быть предшествующая эмболизация без химиотерапии; пациенты, перенесшие химиоэмболизацию, не подходят; пациенты могли подвергаться радиочастотной (РЧ) абляции, криохирургии или инъекциям этанола; у пациентов должно быть документально подтверждено прогрессирование вовлеченного поражения или по крайней мере одно ранее не леченное поражение, поддающееся биопсии
• Количество тромбоцитов должно быть >= 100 000/мм^3 при отсутствии спленомегалии; количество тромбоцитов должно быть >= 75 000/мм^3 со спленомегалией
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть >= 1500/мм^3 при отсутствии спленомегалии; ANC должен быть = < 1000/мм^3 со спленомегалией
• Щелочной фосфат (ALT) должен быть = < 5 x верхний предел нормы учреждения (ULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) должна быть = < 5 x ВГН учреждения
• Билирубин должен быть =< 2 мг/дл
• У пациентов может отсутствовать цирроз печени степени С по шкале Чайлд-Пью.
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
• У пациентов не должно быть известного геморрагического диатеза, международного нормализованного отношения (МНО) > 1,5 или частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) > 1,5 x ВГН в стационаре (требуется из-за проведения биопсии в рамках исследования); использование витамина К или свежезамороженной плазмы для коррекции значений непосредственно перед биопсией или регистрацией не допускается

Критерий исключения:

• У пациентов исходная периферическая невропатия > 1 степени
• Пациенты с нелеченым злокачественным новообразованием, отличным от ГЦР в анамнезе
• Пациенты ранее принимали октреотид или тамоксифен в качестве терапии ГЦК.
• Пациенты с известной аллергией на бор, маннит или бортезомиб
• Женщины беременны или кормят грудью (из-за неопределенного воздействия бортезомиба на развивающийся плод и младенцев раннего возраста)
• Пациенты имеют основное заболевание, препятствующее безопасному участию в этом клиническом испытании.
• Пациенты имеют психическое заболевание или продолжающееся злоупотребление психоактивными веществами, что может ухудшить способность дать информированное согласие или помешать безопасному введению бортезомиба.
• Пациенты с фракцией выброса (ФВ) < 50%, измеренной с помощью эхокардиографии (ЭХО) или множественного стробирования (MUGA).
• Пациенты, принимающие верапамил, которых нельзя перевести на альтернативный препарат (из-за взаимодействия с доксорубицином)