Doksorubicyna i Bortezomib w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć mikroskopowo potwierdzonego raka wątrobowokomórkowego, którego nie można poddać resekcji prowadzącej do wyleczenia; jeśli u pacjenta występuje izolowana zmiana w jednym płacie wątroby, chirurg wątroby powinien określić resekcyjność; centralny przegląd nie jest wymagany
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), nadającą się do biopsji; pacjenci nie mają obowiązku zezwalania na biopsję, mimo że jest to ważny aspekt tego badania klinicznego
• Pacjenci z historią choroby nowotworowej leczeni w ciągu ostatnich 5 lat nie kwalifikują się; dopuszczalny jest wywiad w kierunku raka in situ szyjki macicy, raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego skóry, wcześniej leczonych; inne są wykluczone, ponieważ nawrót choroby może zmylić odsetek odpowiedzi i/lub punkty końcowe przeżycia
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu HCC; pacjenci przyjmujący leki przeciwnowotworowe na choroby niezłośliwe, takie jak metotreksat na reumatoidalne zapalenie stawów, są dopuszczeni, pod warunkiem, że pacjenci nie stosowali tych leków przez co najmniej 4 tygodnie, a wszystkie związane z nimi toksyczności ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego
• Pacjenci mogli mieć wcześniej wykonaną embolizację bez chemioterapii; pacjenci, którzy przeszli chemoembolizację, nie kwalifikują się; pacjenci mogli mieć ablację prądem o częstotliwości radiowej (RF), kriochirurgię lub zastrzyk z etanolu; pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję zajętej zmiany lub co najmniej jedną wcześniej nieleczoną zmianę nadającą się do biopsji
• Liczba płytek krwi musi być >= 100 000/mm^3 przy braku splenomegalii; liczba płytek krwi musi być >= 75 000/mm^3 ze splenomegalią
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić >= 1500/mm^3 przy braku splenomegalii; ANC musi wynosić =< 1000/mm^3 ze splenomegalią
• Fosforan alkaliczny (ALT) musi być =< 5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) musi być =< 5 x ULN w placówce
• Bilirubina musi wynosić =< 2 mg/dl
• Pacjenci mogą nie wykazywać marskości wątroby stopnia C w skali Childa-Pugha
• Kreatynina w surowicy=< 2,0 mg/dl
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
• Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci nie mogą mieć znanej skazy krwotocznej, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x ULN instytucji (wymagane ze względu na część badania obejmującą biopsję); stosowanie witaminy K lub świeżo mrożonego osocza w celu skorygowania wartości tuż przed biopsją lub włączeniem jest niedozwolone, nie kwalifikują się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mają wyjściową neuropatię obwodową > stopnia 1
• Pacjenci z historią nieleczonego nowotworu złośliwego innego niż HCC
• Pacjenci stosowali wcześniej oktreotyd lub tamoksyfen w leczeniu HCC
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na bor, mannitol lub bortezomib
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (ze względu na niepewny wpływ bortezomibu na rozwijający się płód i małe niemowlęta)
• Pacjenci cierpią na chorobę podstawową, która wyklucza bezpieczny udział w tym badaniu klinicznym
• Pacjenci cierpią na chorobę psychiczną lub ciągłe nadużywanie substancji, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub uniemożliwić bezpieczne podanie bortezomibu
• Pacjenci z frakcją wyrzutową (EF) < 50% mierzoną za pomocą echokardiografii (ECHO) lub akwizycji z bramką wielokrotną (MUGA)
• Pacjenci stosujący werapamil, u których nie można zmienić leku na alternatywny (z powodu interakcji z doksorubicyną)