Doxorubicina e Bortezomib nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma epatocellulare confermato microscopicamente non suscettibile di resezione curativa; se i pazienti hanno una lesione isolata in un lobo del fegato, un chirurgo epatico dovrebbe determinare la resecabilità; la revisione centrale non è richiesta
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come determinato dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), suscettibili di biopsia; i pazienti non sono obbligati a consentire la biopsia, anche se è un aspetto importante di questo studio clinico
• I pazienti con anamnesi di neoplasia trattata negli ultimi 5 anni non sono eleggibili; anamnesi di carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare della pelle, precedentemente trattati sono ammessi; altri sono esclusi in quanto la recidiva della malattia può confondere il tasso di risposta e/o gli endpoint di sopravvivenza
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia sistemica per HCC; i pazienti che assumono antineoplastici per malattie non maligne, come il metotrexato per l'artrite reumatoide, sono ammessi, a condizione che i pazienti siano stati fuori da questi agenti per almeno 4 settimane e che tutte le tossicità correlate si siano risolte al basale
• I pazienti possono aver avuto una precedente embolizzazione senza chemioterapia; i pazienti che hanno avuto chemioembolizzazione non sono ammissibili; i pazienti possono essere stati sottoposti ad ablazione con radiofrequenza (RF), criochirurgia o iniezione di etanolo; i pazienti devono avere una progressione documentata con la lesione coinvolta o almeno una lesione precedentemente non trattata suscettibile di biopsia
• La conta piastrinica deve essere >= 100.000/mm^3 in assenza di splenomegalia; la conta piastrinica deve essere >= 75.000/mm^3 con splenomegalia
• La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere >= 1.500/mm^3 in assenza di splenomegalia; ANC deve essere =< 1.000/mm^3 con splenomegalia
• Il fosfato alcalino (ALT) deve essere =< 5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• L'aspartato aminotransferasi (AST) deve essere =< 5 x ULN istituzionale
• La bilirubina deve essere =< 2 mg/dl
• I pazienti potrebbero non presentare cirrosi di grado C della scala Child Pugh
• Creatinina sierica=< 2,0 mg/dl
• Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Si consiglia vivamente alle donne in età fertile e agli uomini sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
• I pazienti non devono avere diatesi emorragica nota, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN istituzionale (richiesto a causa della porzione di biopsia dello studio); l'uso di vitamina K o plasma fresco congelato per correggere i valori appena prima della biopsia o dell'arruolamento non è consentito non sono ammissibili

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno una neuropatia periferica al basale > grado 1
• Pazienti con anamnesi di tumore maligno non trattato diverso da HCC
• I pazienti hanno avuto un precedente uso di octreotide o tamoxifene come terapia per l'HCC
• Pazienti con allergia nota al boro, al mannitolo o al bortezomib
• Donne in gravidanza o in allattamento (a causa degli effetti incerti di bortezomib nel feto in via di sviluppo e nei bambini piccoli)
• I pazienti hanno una condizione medica di base che preclude la partecipazione sicura a questo studio clinico
• Pazienti con malattie psichiatriche o abuso continuato di sostanze che possono compromettere la capacità di fornire il consenso informato o impedire la somministrazione sicura di bortezomib
• Pazienti con frazione di eiezione (FE) < 50% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione multipla gated (MUGA)
• Pazienti in verapamil che non possono passare a un farmaco alternativo (a causa dell'interazione con la doxorubicina)