Doxorubicin og Bortezomib til behandling af patienter med leverkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have mikroskopisk bekræftet hepatocellulært carcinom, der ikke er modtageligt for helbredende resektion; hvis patienter har en isoleret læsion i den ene leverlap, bør en leverkirurg bestemme resektabilitet; central gennemgang er ikke påkrævet
• Patienter skal have målbar sygdom som bestemt af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier, der er modtagelige for biopsi; patienter har ikke mandat til at tillade biopsi, selvom det er et vigtigt aspekt af dette kliniske forsøg
• Patienter med malignitetshistorie behandlet inden for de seneste 5 år er ikke kvalificerede; anamnese med carcinoma-in-situ i livmoderhalsen, pladecellekræft i hud, basalcellekræft i hud, tidligere behandlet er tilladt; andre er udelukket, da tilbagevenden af ​​sygdommen kan forvirre responsrate og/eller overlevelsesendepunkter
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienter må ikke tidligere have haft systemisk kemoterapi for HCC; patienter på antineoplastik til ikke-maligne sygdomme, såsom methotrexat til leddegigt, er tilladt, forudsat at patienterne har været ude af disse midler i mindst 4 uger, og alle relaterede toksiciteter er forsvundet til baseline
• Patienter kan have haft tidligere embolisering uden kemoterapi; patienter, der har haft kemoembolisering, er ikke kvalificerede; patienter kan have haft radiofrekvens (RF) ablation, kryokirurgi eller ethanolinjektion; patienter skal have dokumenteret progression med den involverede læsion eller mindst én tidligere ubehandlet læsion, der er modtagelig for biopsi
• Trombocyttallet skal være >= 100.000/mm^3 i fravær af splenomegali; trombocyttal skal være >= 75.000/mm^3 med splenomegali
• Absolut neutrofiltal (ANC) skal være >= 1.500/mm^3 i fravær af splenomegali; ANC skal være =< 1.000/mm^3 med splenomegali
• Alkalisk fosfat (ALT) skal være =< 5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) skal være =< 5 x institutionel ULN
• Bilirubin skal være =< 2 mg/dl
• Patienter udviser muligvis ikke cirrose på Child Pugh-skalaen
• Serum kreatinin=< 2,0 mg/dl
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd anbefales kraftigt at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Patienter må ikke have kendt blødningsdiatese, international normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x institutionel ULN (påkrævet på grund af biopsidelen af ​​undersøgelsen); brug af vitamin K eller frisk frosset plasma til at korrigere værdier lige før biopsi eller tilmelding er ikke tilladt, er ikke berettiget

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har baseline perifer neuropati > grad 1
• Patienter med anden ubehandlet malignitet i anamnesen end HCC
• Patienter har tidligere haft octreotid eller tamoxifen som behandling for HCC
• Patienter med kendt allergi over for bor, mannitol eller bortezomib
• Kvinder er gravide eller ammer (på grund af bortezomibs usikre virkning på fosteret under udvikling og små spædbørn)
• Patienter har en underliggende medicinsk tilstand, der udelukker sikker deltagelse i dette kliniske forsøg
• Patienter har psykiatrisk sygdom eller fortsat stofmisbrug, der kan svække evnen til at give informeret samtykke eller forhindre sikker administration af bortezomib
• Patienter med ejektionsfraktion (EF) < 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA)
• Patienter på verapamil, som ikke kan skiftes til en alternativ medicin (på grund af interaktionen med doxorubicin)