Doxorubicin und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein mikroskopisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom haben, das einer kurativen Resektion nicht zugänglich ist; wenn Patienten eine isolierte Läsion in einem Leberlappen haben, sollte ein Leberchirurg die Resektabilität bestimmen; Eine zentrale Überprüfung ist nicht erforderlich
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch die Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) bestimmt wird und für eine Biopsie zugänglich ist; Patienten sind nicht verpflichtet, eine Biopsie zuzulassen, obwohl dies ein wichtiger Aspekt dieser klinischen Studie ist
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt; Anamnese von Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkrebs der Haut, zuvor behandelt sind erlaubt; andere sind ausgeschlossen, da das Wiederauftreten der Krankheit die Ansprechrate und/oder Überlebensendpunkte durcheinander bringen kann
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie gegen HCC erhalten haben; Patienten, die Antineoplastika für nicht maligne Erkrankungen wie Methotrexat gegen rheumatoide Arthritis erhalten, sind erlaubt, vorausgesetzt, die Patienten haben diese Mittel mindestens 4 Wochen lang abgesetzt und alle damit verbundenen Toxizitäten sind auf den Ausgangswert abgeklungen
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Embolisation ohne Chemotherapie; Patienten, die eine Chemoembolisation hatten, sind nicht förderfähig; Patienten hatten möglicherweise eine Radiofrequenz (RF)-Ablation, Kryochirurgie oder Ethanolinjektion; Patienten müssen eine dokumentierte Progression der betroffenen Läsion oder mindestens eine zuvor unbehandelte Läsion haben, die für eine Biopsie zugänglich ist
• Die Thrombozytenzahl muss >= 100.000/mm^3 sein, wenn keine Splenomegalie vorliegt; Die Thrombozytenzahl muss bei Splenomegalie >= 75.000/mm^3 sein
• Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss >= 1.500/mm^3 sein, wenn keine Splenomegalie vorliegt; ANC muss bei Splenomegalie < 1.000/mm^3 sein
• Alkalisches Phosphat (ALT) muss =< 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) sein
• Aspartat-Aminotransferase (AST) muss = < 5 x ULN der Institution sein
• Bilirubin muss =< 2 mg/dl sein
• Patienten dürfen keine Zirrhose der Child-Pugh-Skala Grad C aufweisen
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten dürfen keine bekannte Blutungsdiathese, international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x institutionelle ULN haben (erforderlich aufgrund des Biopsieteils der Studie); Die Verwendung von Vitamin K oder gefrorenem Frischplasma zur Korrektur der Werte unmittelbar vor der Biopsie oder Aufnahme ist nicht zulässig

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben zu Studienbeginn eine periphere Neuropathie > Grad 1
• Patienten mit anderen unbehandelten malignen Erkrankungen als HCC in der Anamnese
• Die Patienten hatten zuvor Octreotid oder Tamoxifen als Therapie für HCC
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Bor, Mannitol oder Bortezomib
• Frauen schwanger sind oder stillen (aufgrund der unsicheren Auswirkungen von Bortezomib auf den sich entwickelnden Fötus und junge Säuglinge)
• Patienten haben eine Grunderkrankung, die eine sichere Teilnahme an dieser klinischen Studie ausschließt
• Die Patienten haben eine psychiatrische Erkrankung oder anhaltenden Drogenmissbrauch, was die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder eine sichere Verabreichung von Bortezomib verhindern kann
• Patienten mit Ejektionsfraktion (EF) < 50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition (MUGA)
• Patienten unter Verapamil, die nicht auf ein alternatives Medikament umgestellt werden können (aufgrund der Wechselwirkung mit Doxorubicin)