Doxorubicine en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met leverkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een microscopisch bevestigd hepatocellulair carcinoom hebben dat niet vatbaar is voor curatieve resectie; als patiënten een geïsoleerde laesie hebben in één lob van de lever, moet een leverchirurg de resecabiliteit bepalen; centrale toetsing is niet vereist
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals bepaald aan de hand van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), vatbaar voor biopsie; patiënten zijn niet verplicht om biopsie toe te staan, ook al is het een belangrijk aspect van deze klinische studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn behandeld, komen niet in aanmerking; geschiedenis van carcinoma-in-situ van de baarmoederhals, plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelkanker van de huid, eerder behandeld zijn toegestaan; andere zijn uitgesloten omdat herhaling van de ziekte het responspercentage en/of overlevingseindpunten kan verwarren
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben
• Patiënten mogen geen eerdere systemische chemotherapie voor HCC hebben gehad; patiënten die antineoplastische middelen gebruiken voor niet-kwaadaardige ziekten, zoals methotrexaat voor reumatoïde artritis, zijn toegestaan, op voorwaarde dat patiënten gedurende ten minste 4 weken van deze middelen zijn afgehouden en alle gerelateerde toxiciteiten tot de uitgangswaarde zijn verdwenen
• Patiënten hebben mogelijk eerder een embolisatie gehad zonder chemotherapie; patiënten die chemo-embolisatie hebben gehad komen niet in aanmerking; patiënten hebben mogelijk radiofrequente (RF) ablatie, cryochirurgie of ethanolinjectie ondergaan; patiënten moeten gedocumenteerde progressie hebben met de betrokken laesie of ten minste één niet eerder behandelde laesie die vatbaar is voor biopsie
• Het aantal bloedplaatjes moet >= 100.000/mm^3 zijn bij afwezigheid van splenomegalie; het aantal bloedplaatjes moet >= 75.000/mm^3 zijn met splenomegalie
• Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet >= 1.500/mm^3 zijn bij afwezigheid van splenomegalie; ANC moet =< 1.000/mm^3 zijn met splenomegalie
• Alkalisch fosfaat (ALAT) moet =< 5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) zijn
• Aspartaataminotransferase (AST) moet =< 5 x institutionele ULN zijn
• Bilirubine moet =< 2 mg/dl zijn
• Patiënten vertonen mogelijk geen cirrose van graad C op de Child-Pugh-schaal
• Serumcreatinine=< 2,0 mg/dl
• Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen wordt sterk aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten mogen geen bekende bloedingsdiathese, internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x institutionele ULN hebben (vereist vanwege biopsiegedeelte van onderzoek); gebruik van vitamine K of vers ingevroren plasma om waarden te corrigeren vlak voor biopsie of inschrijving is niet toegestaan, komen niet in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben baseline perifere neuropathie > graad 1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van onbehandelde maligniteiten anders dan HCC
• Patiënten hebben eerder octreotide of tamoxifen gebruikt als therapie voor HCC
• Patiënten met een bekende allergie voor boor, mannitol of bortezomib
• Vrouwen zijn zwanger of geven borstvoeding (vanwege de onzekere effecten van bortezomib op de zich ontwikkelende foetus en jonge zuigelingen)
• Patiënten hebben een onderliggende medische aandoening die veilige deelname aan deze klinische studie verhindert
• Patiënten met een psychiatrische aandoening of aanhoudend middelenmisbruik die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven kunnen verminderen of een veilige toediening van bortezomib kunnen verhinderen
• Patiënten met ejectiefractie (EF) < 50% gemeten met echocardiografie (ECHO) of Multiple gated acquisitie (MUGA)
• Patiënten op verapamil die niet kunnen worden overgeschakeld op een alternatieve medicatie (vanwege de interactie met doxorubicine)