Doxorubicin og Bortezomib i behandling av pasienter med leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha mikroskopisk bekreftet hepatocellulært karsinom som ikke er mottakelig for kurativ reseksjon; hvis pasienter har en isolert lesjon i en leverlapp, bør en leverkirurg bestemme resektabilitet; sentral gjennomgang er ikke nødvendig
• Pasienter må ha målbar sykdom som bestemt av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier, mottakelig for biopsi; Pasienter har ikke mandat til å tillate biopsi, selv om det er et viktig aspekt ved denne kliniske studien
• Pasienter med tidligere malignitet behandlet i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert; historie med karsinom-in-situ i livmorhalsen, plateepitelkreft i hud, basalcellekreft i hud, tidligere behandlet er tillatt; andre er ekskludert da tilbakefall av sykdom kan forvirre responsrate og/eller overlevelsesendepunkter
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk kjemoterapi for HCC; Pasienter på antineoplastiske midler for ikke-maligne sykdommer, slik som metotreksat for revmatoid artritt, er tillatt, forutsatt at pasientene har vært av med disse midlene i minst 4 uker og all relatert toksisitet har forsvunnet til baseline
• Pasienter kan ha hatt tidligere embolisering uten kjemoterapi; pasienter som har hatt kjemoembolisering er ikke kvalifisert; pasienter kan ha hatt radiofrekvens (RF) ablasjon, kryokirurgi eller etanolinjeksjon; Pasienter må ha dokumentert progresjon med den involverte lesjonen eller minst én tidligere ubehandlet lesjon som er mottakelig for biopsi
• Blodplateantallet må være >= 100 000/mm^3 i fravær av splenomegali; blodplateantall må være >= 75 000/mm^3 med splenomegali
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være >= 1500/mm^3 i fravær av splenomegali; ANC må være =< 1000/mm^3 med splenomegali
• Alkalisk fosfat (ALT) må være =< 5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) må være =< 5 x institusjonell ULN
• Bilirubin må være =< 2 mg/dl
• Pasienter kan ikke utvise Child Pugh-skala grad C cirrhose
• Serumkreatinin=< 2,0 mg/dl
• Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter må ikke ha kjent blødningsdiatese, internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x institusjonell ULN (påkrevd på grunn av biopsidelen av studien); bruk av vitamin K eller fersk frossen plasma for å korrigere verdier rett før biopsi eller påmelding er ikke tillatt er ikke kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter har baseline perifer nevropati > grad 1
• Pasienter med annen ubehandlet malignitet i anamnesen enn HCC
• Pasienter har tidligere hatt oktreotid eller tamoxifen som behandling for HCC
• Pasienter med kjent allergi mot bor, mannitol eller bortezomib
• Kvinner er gravide eller ammer (på grunn av de usikre effektene av bortezomib hos fosteret under utvikling og små spedbarn)
• Pasienter har en underliggende medisinsk tilstand som utelukker sikker deltakelse i denne kliniske studien
• Pasienter har psykiatrisk sykdom eller fortsatt rusmisbruk som kan svekke evnen til å gi informert samtykke eller forhindre sikker administrering av bortezomib
• Pasienter med ejeksjonsfraksjon (EF) < 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA)
• Pasienter på verapamil som ikke kan byttes til en alternativ medisin (på grunn av interaksjonen med doksorubicin)