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Doxorrubicina y bortezomib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado

24 de octubre de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase II de bortezomib más doxorrubicina en carcinoma hepatocelular

Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de doxorrubicina junto con bortezomib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la doxorrubicina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. Bortezomib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento. Administrar doxorrubicina junto con bortezomib puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la tasa de respuesta tumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar otros parámetros del efecto antitumoral, incluido el tiempo hasta la progresión del tumor y la supervivencia general en pacientes con CHC tratados con bortezomib y doxorrubicina.

II. Observar el perfil de toxicidad de bortezomib y doxorrubicina en pacientes con carcinoma hepatocelular.

tercero Evaluar la inhibición del proteasoma 20S en tejido tumoral (incluidas proteínas como p21, p27, p53, Bax y Bcl-2 que se ven afectadas por el proteasoma 26S) y compararlas con parámetros clínicos utilizando muestras de biopsia obtenidas de pacientes con CHC tratados con bortezomib. (Retirado a partir del 03-2007)

IV. Para medir la fosforilación de IkB en tejido tumoral y compararla con parámetros clínicos utilizando muestras de biopsia obtenidas de pacientes con CHC tratados con bortezomib. (Retirado a partir del 03-2007)

V. Evaluar el efecto de bortezomib sobre la actividad del proteasoma 26S en glóbulos blancos periféricos (WBC) y suero de pacientes. Se analizará la medición directa de la actividad del proteasoma 26S, así como las proteínas afectadas por el proteasoma 26S y el factor nuclear kappa-B (NF-kB). (Retirado a partir del 03-2007)

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben doxorrubicina por vía intravenosa (IV) durante 5 a 15 minutos los días 1 y 8. Los pacientes también reciben bortezomib IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes sin progresión de la enfermedad pueden continuar recibiendo bortezomib solo en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 40 pacientes para este estudio dentro de los 13 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un carcinoma hepatocelular confirmado microscópicamente que no sea susceptible de resección curativa; si los pacientes tienen una lesión aislada en un lóbulo del hígado, un cirujano hepático debe determinar la resecabilidad; no se requiere revisión central
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo determinado por los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), susceptibles de biopsia; los pacientes no están obligados a permitir la biopsia, a pesar de que es un aspecto importante de este ensayo clínico
  • Los pacientes con antecedentes de malignidad tratados en los últimos 5 años no son elegibles; se permiten antecedentes de carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de piel de células basales, tratados previamente; otros se excluyen porque la recurrencia de la enfermedad puede confundir la tasa de respuesta y/o los puntos finales de supervivencia
  • Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa para CHC; Se permiten pacientes que toman antineoplásicos para enfermedades no malignas, como metotrexato para la artritis reumatoide, siempre que los pacientes hayan estado sin estos agentes durante al menos 4 semanas y todas las toxicidades relacionadas se hayan resuelto al valor inicial.
  • Los pacientes pueden haber tenido una embolización previa sin quimioterapia; los pacientes que han tenido quimioembolización no son elegibles; los pacientes pueden haber tenido ablación por radiofrecuencia (RF), criocirugía o inyección de etanol; los pacientes deben tener progresión documentada con la lesión involucrada o al menos una lesión no tratada previamente susceptible de biopsia
  • El recuento de plaquetas debe ser >= 100 000/mm^3 en ausencia de esplenomegalia; el recuento de plaquetas debe ser >= 75 000/mm^3 con esplenomegalia
  • El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >= 1500/mm^3 en ausencia de esplenomegalia; El ANC debe ser =< 1000/mm^3 con esplenomegalia
  • El fosfato alcalino (ALT) debe ser =< 5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • La aspartato aminotransferasa (AST) debe ser =< 5 x ULN institucional
  • La bilirrubina debe ser =< 2 mg/dl
  • Es posible que los pacientes no presenten cirrosis grado C en la escala de Child Pugh
  • Creatinina sérica=< 2,0 mg/dl
  • Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
  • Se recomienda encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
  • Los pacientes no deben tener diátesis hemorrágica conocida, índice normalizado internacional (INR) > 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x ULN institucional (requerido debido a la porción de biopsia del estudio); no se permite el uso de vitamina K o plasma fresco congelado para corregir los valores justo antes de la biopsia o la inscripción no son elegibles

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes tienen neuropatía periférica basal > grado 1
  • Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no tratadas que no sean CHC
  • Los pacientes han tenido uso previo de octreotida o tamoxifeno como terapia para CHC
  • Pacientes con alergia conocida al boro, manitol o bortezomib
  • Las mujeres están embarazadas o amamantando (debido a los efectos inciertos de bortezomib en el feto en desarrollo y los bebés pequeños)
  • Los pacientes tienen una afección médica subyacente que impide la participación segura en este ensayo clínico
  • Los pacientes tienen enfermedades psiquiátricas o abuso continuo de sustancias que pueden afectar la capacidad de dar un consentimiento informado o impedir la administración segura de bortezomib
  • Pacientes con fracción de eyección (FE) < 50 % medida por ecocardiografía (ECHO) o adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
  • Pacientes que toman verapamilo y que no pueden cambiar a un medicamento alternativo (debido a la interacción con la doxorrubicina)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (doxorrubicina+bortezomib)
Los pacientes reciben doxorrubicina IV durante 5 a 15 minutos los días 1 y 8. Los pacientes también reciben bortezomib en una dosis de 1,3 mg/m^2 IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes sin progresión de la enfermedad pueden continuar recibiendo bortezomib solo en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: bortezomib
Dado IV
Otros nombres:
  • MLN341
  • PDL 341
  • VELCADO
Droga: doxorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • ADM
  • Adriamicina SLP
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adriá
  • clorhidrato de doxorrubicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva medida por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: evaluado cada 3 ciclos durante el tratamiento. Después de suspender el tratamiento, evaluado cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año
La respuesta tumoral se midió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.0. La tasa de respuesta objetiva incluyó respuesta completa (desaparición de todas las lesiones tumorales) y respuesta parcial (al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros más largos de referencia).
evaluado cada 3 ciclos durante el tratamiento. Después de suspender el tratamiento, evaluado cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: evaluado cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año
La supervivencia global se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos fueron censurados en el seguimiento. El análisis se realizó en los 38 pacientes elegibles y tratados.
evaluado cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: evaluado cada 3 ciclos durante el tratamiento. Después de suspender el tratamiento, evaluar cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año.
Tiempo desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra antes. Los pacientes vivos y libres de progresión fueron censurados en el último seguimiento. Se incluyeron en el análisis 36 pacientes elegibles y tratados. Los otros 2 pacientes elegibles y tratados no tenían información sobre el estado de la enfermedad.
evaluado cada 3 ciclos durante el tratamiento. Después de suspender el tratamiento, evaluar cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jordan Berlin, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de mayo de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de octubre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2014

Última verificación

1 de enero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2014-00654
  • U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-02952 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • E6202 (Otro identificador: Eastern Cooperative Oncology Group)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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